Медикаментозная аллергия: классификация побочного действия лекарственных средств

По статистике ВОЗ, в развитых странах 15–35% населения страдает аллергическими заболеваниями, которые представляют собой большую социальную и экономическую проблему. Стремительный рост заболеваемости связан со многими факторами: экологическими неурядицами, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, нерациональным питанием, наличием вредных привычек и т. д. В структуре аллергических заболеваний не последнее место занимают лекарственные аллергии, самым грозным проявление которых является анафилактический шок. 

Актуальность проблемы медикаментозной аллергии 

Проблема возникновения побочных реакций (в частности, аллергического происхождения) при применении диагностических и лекарственных средств является очень актуальной. Согласно данным европейских научных публикаций, они встречаются у 10–20% населения, при этом: 

• в 3% случаев являются причиной обращения к врачам; 
• в 5% случаев становятся причиной госпитализации; 
• в 3% случаев становятся поводом для интенсивной терапии; 
• в 12% случаев приводят к увеличению продолжительности пребывания в стационаре; 
• в 1% случаев являются причиной летальности (по этому показателю занимают 5 место после сердечно-сосудистых, онкологических, легочных заболеваний и травм). 

Подобная ситуация, очевидно, характерна и для Украины, где частота медикаментозной аллергии среди населения колеблется в пределах 1–2%, что теоретически может стать причиной от 100 до 2 000 смертных случаев от медикаментозного анафилактического шока ежегодно. 

Среди причин роста частоты случаев побочного действия лекарственных средств, в том числе медикаментозной аллергии, характерных для Украины, можно назвать:

• интенсификацию химиотерапии заболеваний;
• недостатки системы здравоохранения: игнорирование протоколов лечения заболеваний, низкая квалификация медицинских работников в области фармакотерапии и аллергологии, самолечение и лечение по советам аптечных работников и т. д. В структуре случаев побочных реакций, по данным фармаконадзора, в период с 1996 по 2007 год 85,8% составили несерьезные предвиденные реакции, 13,1% – серьезные предвиденные реакции. То есть подавляющее большинство нежелательных реакций на ЛЗ можно было предусмотреть, а, значит, избежать.

МА чаще возникает при применении антибиотиков, местных обезболивающих средств, вакцин и сывороток, анальгетиков, витаминов. Она чаще присуща лицам трудоспособного возраста, чаще наблюдается у женщин городского населения. Среди лиц, которые часто и продолжительно лечатся, ее частота может достигать 15%. Проявления медикаментозной аллергии являются помехой в профессиональной деятельности для 17% санитарок, 6–30% врачей различных специальностей, 30–45% медицинских сестер различных специальностей.

Классификация побочного действия лекарственных средств 

Побочная реакция – любая нежелательная негативная реакция, которая возникает при применении ЛС в обычных дозах, рекомендованных для профилактики, диагностики, лечения заболеваний или с целью модификации физиологических функций организма. По Rawling M. D., Tompson J.W. (1991), побочные реакции разделяют на несколько подвидов:

• побочная реакция типа А (зависит от дозы лекарственного средства) – обусловлена фармакологическими свойствами и токсичностью лекарственного средства или его метаболитов, проявляется избыточным терапевтическим эффектом или усилением его действия;
• побочная реакция типа В (не зависит от дозы лекарственного средства) – чаще всего обусловлена иммунологическими (прежде всего аллергическими) эффектами лекарственного средства и является непредусмотренной;
• побочная реакция типа С возникает вследствие продолжительного применения лекарственного средства (толерантность, зависимость, синдром отмены, кумулятивные эффекты) и является дозозависимой;
• побочная реакция типа D – отсроченные эффекты лекарственного средства, которые возникают через месяцы или даже годы после лечения (тератогенные, мутагенные, канцерогенные).

Хотя, по мировым данным, в структуре побочных реакций на лекарственные препараты преобладают дозозависимые токсические реакции (свыше 70%), в Украине, по данным фармаконадзора, побочные реакции аллергической природы (относятся к типу В) составляют 57,24% (доля поражений кожи среди них составляет 37,22%).

Механизмы развития медикаментозной аллергии

Подавляющее большинство лекарственных средств представляет собой неполноценные аллергены – гаптены. Только соединяясь в организме с белками сыворотки крови, они получают свойства полноценного аллергена. Против такого конъюгированного аллергена в организме происходит выработка антител – сенсибилизация и, как и в отношении других аллергенов, при повторном поступлении лекарственного средства в организм происходит известный каскадный процесс: взаимодействие аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами – выделение медиаторов – патофизиологическая реакция (клинические проявления).

Однако необходимо помнить об одном важном дополнении: всякое лекарственное средство проходит в организме многочисленные преобразования, метаболизируется, и только определенный метаболит является конечным. Это в определенной мере объясняет сложность идентификации медикаментозных аллергенов.

Если в результате биотрансформации лекарственного препарата образовывается вещество, способное объединяться с белками плазмы или другой молекулой-носителем, то при этом создается предпосылка для сенсибилизации. Такие метаболические изменения являются более важными для развития медикаментозной аллергии, чем сама первичная структура лекарственного средства. Сенсибилизирующими свойствами могут обладать те препараты или их метаболиты, которые своими боковыми цепями способны вступать в химическую реакцию с белками. С макромолекулой может связываться большое количество гаптенных групп. В этих случаях развитие аллергической реакции свидетельствует о том, что иммунная система реагирует на образовавшийся инородный комплекс. В тех случаях, когда лекарственные средства образовывают слабые связи с белками, а образовавшиеся иммунные комплексы разрушаются при обработке аллергена в макрофазе, сенсибилизация не возникает.

Медикаментозная аллергия может протекать по любому из четырех типов иммунологических реакций (по P.G.H.Gell и P.R.A.Coombs, 1964), в связи с чем могут варьироваться ее клинические проявления (таблица 1). Часто у больных медикаментозной аллергией наблюдается сочетание нескольких типов медикаментозных аллергических реакций, один из которых преобладает. Нередко побочные реакции на лекарственные препараты могут иметь смешанный, токсико-аллергический характер. 

Тип МАР	Класс антител	Основные медиаторы	Основные клинические проявления
Анафилактический	IgE	Гистамин, лейкотриены, простогландины	Зуд, сыпь, шок, ринит, удушье
Цитотоксический	IgG, IgM Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)	Фрагменты комплемента, радикалы	Гемопатии (анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения и т. д.)
Иммунно-комплексный	IgG, IgM	Фрагменты комплемента, радикалы	Поражение ЦИК (гепатиты, нефриты, перикардиты и т. д.), мультиформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь и т. д.
Клеточный	Лимфоцити	Лимфокини	Контактный дерматит

Табл. 1. Типы медикаментозных аллергических реакций (МАР)

---

По материаламиLes Nouvelles Esthetiques Україна