Лекарственная аллергия: принципы развития и факторы риска

Аллергические реакции на действие лекарственного средства или биологического агента (например, вакцины) могут определяться как любые иммунологические реакции на медикамент или его метаболиты, приводящие к развитию побочных эффектов. В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату.

Аллергические реакции обычно не наблюдаются при первом применении медикамента, но могут возникать при длительном его приеме. Широко известна перекрестная чувствительность на общие антигенные детерминанты лекарственных препаратов – аллергия на лекарственные средства того же или химически подобного класса.

Преимущественно лекарственная аллергия (ЛА) наблюдается у лиц 31-40 лет, страдают от нее в большей степени женщины, чем мужчины.

Согласно статистическим данным, риск развития аллергии для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3%. Среди всех побочных эффектов аллергические и остальные иммунологические реакции составляют 6-10%. В 40–50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики.

Факторы риска

Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат (лекарственное вещество) могут повториться даже через несколько десятилетий.

Факторами риска лекарственной аллергии является частый контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам чаще всего наблюдается у медиков, работников аптек), а также длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск развития лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые болезни кожи, другие аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма, пищевая аллергия и т.п.).

Вакцины, сыворотки, посторонние иммуноглобулины, декстраны как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (провоцируют образование в организме антител и вступают с ними в иммунную реакцию), в то время как большинство лекарственных препаратов являются гаптенами, т.е. после сочетания с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате такого взаимодействия образуются антитела, которые при повторном поступлении антигена в организм формируют комплексы антиген-антитело и запускают каскад аллергических реакций.

Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и введения лекарственного препарата. При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже; риск возрастает при внутримышечном и максимально при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект наблюдается при внутрикожном введении препаратов.

Псевдоаллергические реакции

Кроме настоящих аллергических реакций, имеют место также псевдоаллергические реакции, которые еще иногда называют неистинноаллергическими, неиммуноаллергическими.

Не отличаясь по клинической картине, данные типы реакций на медикаменты имеют разный механизм развития. При псевдоаллергиях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не развивается реакция антиген-антитело, однако наблюдается неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможны:

• возникновение реакции после первого приема препаратов;
• появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
• медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, поэтому высвобождение гистамина замедляется;
• отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом. 

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции из-за активизации комплемента);
• но-шпа;
• опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и т.п.);
• полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
• протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина)). 

Побочное действие

Механизмы побочного действия лекарства могут быть разнообразными. Рассмотрим основные из них, которые могут иметь место в практике косметологических салонов и эстетических клиник.

I. Токсические реакции.

1. Передозировка лекарственных препаратов. Чаще всего наблюдается в медицинской практике.
2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с генетически обусловленным замедленным метаболизмом лекарства. Клинические признаки интоксикации у лиц с таким анамнезом разнообразны и могут проявляться также кожными высыпаниями, ошибочно считающимися аллергией.
3. Токсические реакции, связанные с функциональной недостаточностью печени и почек. При нарушениях функционирования гепатобилиарной системы происходит изменение метаболизма препаратов с образованием более токсических, чем препарат, радикалов. Недостаточность функции почек приводит к длительному персистированию медикаментов (или продуктов метаболизма) в организме.
4. Ятрогенно обусловленные реакции (полипрагмазия при лечении).
5. Удаленные токсические эффекты – тератогенный, канцерогенный и т.д.

II. Нежелательное действие обусловлено фармакологическими свойствами препаратов (лейкопения от приема цитостатиков, седативный эффект антигистаминных препаратов и т.п.).

III. Парадоксальные эффекты, например, состояние возбуждения при приеме димедрола.

IV. Реакции, связанные с нарушением чувствительности рецепторов клеток при нейроэндокринном расстройстве.

V. Суперинфекции и дисбактериозы. Непосредственного отношения к аллергии они не имеют, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит повышенное всасывание промежуточных продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов, что может привести к усиленному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и т.д.).

VI. Психогенные реакции. Преимущественно наблюдаются у лиц, однократно реагирующих на медикамент, после чего у них развивается «непереносимость» ко всем или большинству препаратов разных классов. Чаще это проявляется в виде вегетативных кризисов, сопровождающихся жалобами на головокружение, головной болью, слабостью, потливостью, приливами и т.д. Данные симптомы ничего общего с аллергией не имеют и полностью зависят от лабильности психики больного.

VII. Реакции, вызванные неправильным введением препаратов, например, эмболические после введения депо-препаратов пенициллина.

VIII. Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В их развитии большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки, а также высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависим, т.е. чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, а также ярче клиническая картина.

IX. Настоящие аллергии – только те лекарственные реакции, которые обусловлены комплексами антиген-антитело или антиген-сенсибилизированный лимфоцит. Обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и дозонезависимы.

Характерные признаки лекарственных аллергических реакций:

•  наблюдаются у небольшого количества пациентов;
• для их развития необходим предварительный контакт с тем же или подобным ему препаратом;
• развиваются вскоре после повторной экспозиции. 

Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологические сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же лекарств являются низкомолекулярными соединениями, то есть неполными антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма и образовать комплекс белок-лекарства. Конкретно этот комплекс и провоцирует развитие иммунной реакции.

Скорость развития сенсибилизации (завышенной чувствительности) зависит от пути введения продукта. Местное аппликационное и ингаляционное применение наиболее часто и быстро провоцируют сенсибилизацию, однако реже приводят к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное.

Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, имеют большую склонность к лекарственной аллергии, чем здоровые люди. Аллергические поражения кожи на 35% чаще наблюдаются у женщин, чем у мужчин. У детей, чьи родители имеют в анамнезе аллергические реакции на антибиотики, в 15 раз чаще развивается аллергия на эти препараты, чем у детей без такой хронологии.

В общем, любое лекарственное средство может вызвать развитие сенсибилизации, поэтому исчерпывающий перечень составить невозможно. Однако принципы развития аллергических реакций на медикаментозные препараты, основные проявления лекарственной аллергии и способы их устранения обязан знать каждый специалист, использующий в своей профессиональной деятельности фармацевтические и косметологические средства.