Омоложение кожи коллагеном І типа

---

Андреа Корбо, доктор медицины, профессор университета Камерино (MC) (Италия)

Сесилия Лучи, меддиректор частной клиники MedicalSpa (Италия)

Джованни Мероне, меддиректор частной клиники MedicalSpa (Италия)

---

Биоомолаживающие методы лечения основаны на повторении нескольких сеансов лечения в соответствии с различными протоколами, которые направлены на обеспечение перемежающейся анаболической стимуляции кожных фибробластов. В результате усиливается биосинтез компонентов дермального матрикса и гидратация, наблюдается эффект подтягивания кожи и восстановление фибриллярной сети. Результаты биоомоложения обычно удовлетворительны на начальной и средней стадиях фото- и хроностарения кожи, однако нужно проходить периодические осмотры. В нижеследующем исследовании авторы протестировали новый медицинский препарат для биоомоложения III класса на основе лошадиного коллагена I типа, оказывающий благотворное воздействие на кожу на всех этапах ее старения. Для этого авторы данной статьи определили оптимальную дозировку препарата, рассказали о необходимости соблюдения пациентом режима и схемы лечения, об определении степени удовлетворенности клиента, а также предложили наилучший протокол для сохранения и закрепления результатов лечения.

Вот уже 30 лет в дерматологии, наряду с пластической и сосудистой хирургией, для заживления ран и лечения язв используется лошадиный коллаген I типа. Самый популярный препарат такого рода изготовлен на основе таблеток лиофилизированного коллагена, обычно он вводится прямо в рану и, стимулируя регенерацию тканей, ускоряет заживление. Доказано, что лошадиный коллаген влияет на митоз фибробластов, регенерацию тканей и стимуляцию биосинтеза нового коллагена.

Лошадиный коллаген получают из ахиллова сухожилия лошади. Во время производственного процесса структура молекулы коллагена не претерпевает химических изменений вроде денатурации белка или сшивания. Единственная химическая манипуляция предполагает отделение последовательностей коллагеновой тройной спирали от N- и C-концевых аминокислотных – таким образом снижается риск развития аллергии.

В ходе данного исследования лошадиный коллаген микронизировали, полученный порошок поместили во флаконы и стерилизовали. Непосредственно перед использованием измельченный порошок растворяли в водном растворе хлорида натрия 0,9% или в воде для инъекций с добавлением небольшого количества анестетика. В итоге получалась суспензия, предназначенная для введения внутрикожно.

Предполагаемый механизм действия основан главным образом на присутствии трипептидов, в частности Pro-Hyp-Gly, полученного при гидролизе коллагена. Фактически гидролиз пептидных связей может происходить как in vivo после инъекции препарата в принимающие ткани, так и in vitro – в том же флаконе после восстановления продукта. Попадая в раствор, лошадиный коллаген подвергается спонтанному гидролизу, образует трипептиды и коллагеновые аминокислоты. Это гарантирует полное отсутствие какого-либо риска иммуногенности, поскольку масса молекул, способных вызывать иммунный ответ организма, должна превышать 10 кДа, тогда как в растворе масса молекул не превышает 3⎼6 кДа (трипептиды)8.

Трипептиды – биологические месседжеры, действующие аналогично факторам роста. Взаимодействуя с трансмембранными рецепторами, они активируют анаболические пути и стимулируют клеточный цикл фибробластов. Трипептид Pro-Hyp-Gly работает как конкурентный ингибитор матриксных металлопротеиназ (MMP), отвечающий за ферментативную деградацию кожного коллагена (коллагеназа).

Наконец, свободные аминокислоты, присутствующие в растворе, по кинетике Михаэлиса ⎼ Ментен, стимулируют работу фибробластов и синтез нового коллагена. Некоторые исследования in vitro показали, что молодые фибробласты, то есть фибробласты, образованные в результате клеточного деления, синтезируют преимущественно коллаген III типа, тогда как более старые фибробласты – в основном коллаген I типа. Известно, что соотношение коллагена I/III увеличивается по мере старения кожи.

Исследования и результаты

Для определения оптимальной дозы использовалось три разных дозировки лошадиного коллагена. 120 пациентов в возрасте от 35 до 65 лет разделили на три группы по 40 человек в каждой. Каждой группе назначали разные дозы: 50, 100 и 200 мг мелкодисперсного стерильного порошка, разведенного в 4,5 мл физиологического раствора с добавлением 0,5 мл 2% раствора лидокаина.

Полученную суспензию испытуемым вводили внутрикожно методом точечной мезотерапии ⎼ около 0,1 мл на инъекцию. Кожные папулы были сосредоточены на лице, шее, в области декольте и на руках на расстоянии 2 см. Каждый пациент получил 4 сеанса лечения – по одному каждые 2 недели в течение 8 недель. Состояние кожи до и после лечения задокументировано на фото. Все побочные эффекты зафиксированы.

Из побочных эффектов испытуемые отмечали главным образом покраснение, повышение температуры и дискомфорт, преходящую боль. В группе, которой назначили дозу 50 мг, один из испытуемых жаловался на побочные эффекты продолжительностью от нескольких часов до суток; в группе с дозировкой коллагена 100 мг один из испытуемых отмечал побочные эффекты длительностью от нескольких часов до суток; в группе, получающей 200 мг препарата, восемь пациентов сообщили о побочных эффектах продолжительностью от нескольких часов до суток.

Динамику улучшения состояния кожи оценивали сами испытуемые и доктор. Пациентов просили заполнить анкету, чтобы выяснить их мнение о текстуре их собственной кожи, ее яркости, увлажненности и упругости. Результаты групп, которым была предписана дозировка 100 и 200 мг, оказались сходными, тогда как в группе с дозировкой 50 мг динамика была хуже.

Эффективность лечения оценивалась посредством наблюдения за изменением состояния кожи пациента после четырех сеансов лечения. 20 пациентов в группе с дозировкой 50 мг отметили улучшение внешнего вида кожи после 4 сеансов лечения, в то время как в группе с дозировкой 100 мг улучшение внешнего вида кожи подтвердили 38 пациентов, а в группе с дозировкой 200 мг – 39.

В итоге для дальнейшего лечения в качестве оптимальной была определена доза в 100 мг, поскольку соотношение между эффективностью лечения и риском возникновения побочных эффектов в этом случае лучше.

Для комплексного лечения кожи лица, шеи, области декольте и рук 321 пациенту вводили по 100 мг лошадиного коллагена (0,1 мл каждые 2 см, 1 сеанс каждые 2 недели, всего – 4 сеанса) в соответствии с протоколом, описанным выше (100 мг порошка, растворенного в 4,5 мл физиологического раствора с добавлением 0,5 мл лидокаина 2%, общий объем раствора – 5 мл). Как и в случае предыдущей группы, подготовлен фотоотчет, проведено анкетирование.

Среди основных побочных эффектов длительностью от нескольких часов до суток, отмеченных менее чем 1% пациентов, – покраснение кожи, зуд, возникновение на обработанных участках кожи незначительных болезненных ощущений или дискомфорта. При сборе данных не учитывался временный дискомфорт в конце сеанса лечения, поскольку он возникает вследствие любых инъекций, независимо от используемого материала.

В результате лечения текстура, структура, яркость и гидратация кожи пациентов улучшилась более чем в 95% случаев. Практически все испытуемые отметили восстановление текстуры кожи, 3 человека не заметили изменений ее структуры, 46 пациентов отметили, что яркость кожи не изменилась, а еще 27 не наблюдали после лечения никакого эффекта увлажнения.

Тест split face проводили у 64 пациентов, которых разделили на две группы по 32 человека. Препарат использовали в дозе 100 мг.

В первой группе пациентов обработали половину лица свежеприготовленным препаратом, а вторую половину – раствором 2-дневной давности, который хранили при температуре 4°С. Во второй группе пол-лица обработали свежеприготовленным раствором, вторую половину – раствором, приготовленным 4 дня назад. Обработка проводилась в соответствии с протоколом, описанным выше. Во всех случаях дозировка определялась в соответствии со стандартным протоколом, раствор готовили с использованием указанного объема физиологического раствора и анестетика и вводили точечно в одинаковых объемах (по 0,1 мл через 2 см).

В ходе проведения теста авторы обнаружили значительное снижение эффективности при использовании несвежего раствора: ответ был слабым. Участки кожи, в которые авторы вводили раствор, приготовленный 4 днями ранее, продемонстрировали очень слабый ответ, в то время как 2-дневный препарат показал более хорошие результаты. По оценке пациентов, только те участки кожи, которые были обработаны свежеприготовленной суспензией, продемонстрировали ожидаемые результаты. Полученные данные подтверждены клинической оценкой.

На последнем этапе исследования авторы испытали протокол для сохранения и закрепления результатов лечения. 80 пациентов разделили на две подгруппы (A и B) по 40 человек. Для каждой группы дозировка препарата была разной. В группе А для лечения применяли 70 мг коллагена за сеанс, пациентам было назначено 3 сеанса каждые 2 недели, чтобы общая доза составила 210 мг, в то время как в группе B пациентам на каждом из 4 сеансов с промежутком в 2 недели вводили по 100 мг коллагена, в общей сложности – 400 мг. Контроль результатов осуществлялся в течение 6 месяцев и включал клиническое обследование и анкетирование.

По результатам исследования авторы наблюдали более удовлетворительный результат спустя 6 месяцев после 4 сеансов лечения коллагеном в дозировке 100 мг 1 раз в 2 недели.

В ходе ежемесячных обследований пациентов выяснилось, что результаты лечения, приведенные ими в ходе анкетирования, быстрее шли на спад в группе, в которой испытуемым назначили три сеанса введения препарата в дозе 70 мг за сеанс.

Резюме

В области косметической медицины наблюдается растущий спрос на процедуры, улучшающие внешний вид кожи и обладающие в первую очередь омолаживающим лечебным эффектом, а не только направленные на коррекцию или увеличение объема.

Поэтому сегодня рынок готов предложить широкий ассортимент инъекционных продуктов с омолаживающим действием. В частности, широкое применение получила несшитая гиалуроновая кислота. Омолаживающие инъекции гиалуроновой кислоты влияют преимущественно на гидратацию клеток кожи, соотносимую с эффектом чистки активных форм кислорода, однако место для сомнений остается.

С другой стороны она, по сути, активирует экспрессию гена металлопротеиназы, что приводит к повышению деградации дермального матрикса. По этой же причине рекомендуется совмещать лечение коллагеном с применением других биостимуляторов, которые помогут повысить производство коллагена и снизить активность металлопротеиназ. Основным сдерживающим фактором для классических биоомолаживающих/биостимулирующих инъекционных процедур (полинуклеотиды, витамины) является остаточное анаболическое действие старых фибробластов. Поэтому необходимо изучить возможность применения лошадиного коллагена. Доказано, что он стимулирует митоз фибробластов и регенерацию тканей. Молодые фибробласты, образовавшиеся в результате митоза, обладают большим анаболическим действием и способностью выработки большего количества коллагена III типа, чем старые клетки. Наконец, более чем 30-летняя история применения лошадиного коллагена позволяет говорить об отсутствии аллергической реакции на него и о высокой безопасности препарата, что очень важно, когда речь идет о косметологических инъекциях.

Полную версию статьи читайте в журнале Les Nouvelles Esthetiques Украина 6 (106)/2017