Гормонозависимое старение кожи: уровень эстрогенов и инволюционные процессы

Старение является процессом перманентным – первые морщины появляются уже в двадцатилетнем возрасте. И объяснение этого процесса не может быть сведено к действию какого-либо одного фактора. На сегодняшний день существует целый ряд теорий старения (теория инволюции репродуктивной системы, свободнорадикальная теория, теория нарушения тромбоцитарно-эндотелиального взаимодействия и т. д.), и каждая из них позволяет выработать конкретные программы косметологических и anti-age-мероприятий по коррекции возрастных изменений кожи. Отчетливо видимые возрастные изменения объясняет теория «износа» и эндокринного старения. Согласно ей, с возрастом количество вырабатываемых гормонов уменьшается, что влияет на способность организма к саморегуляции. 

В основе гормонального старения лежит возрастное угасание репродуктивной функции организма. Это выражается в понижении продукции половых стероидов семенниками у мужчин и полном подавлении функции яичников у женщин. Поэтому чтобы сохранить прежний метаболизм и замедлить возрастные проявления износа организма, требуется поддерживать, а со временем и стимулировать выработку гормонов.

Процесс увядания кожи проходит несколько инволютивных стадий:

• снижение метаболизма гормонов кожи;
• уменьшение активности ферментов, коферментов, течения обменных процессов в клетках кожи: водно-электролитного, белкового, жирового, углеводного;
• уменьшение эпидермальной и внутридермальной влаги;
• снижение уровня липидов, изменение состава и функции водно-липидной мантии;
• увеличение цикла смены омертвевших клеток эпидермиса;
• снижение митотической активности фибробластов, уменьшение уровня растворимого коллагена;
• ухудшение эластопротекторных свойств кожи, развитие капилляропатий различной степени выраженности;
• нарушение пигментного обмена, гиперпигментации;
• ухудшение профиля кожи – появление морщин.

Давайте рассмотрим подробнее гормональные процессы старения кожи.

Кожа – важный орган-мишень для многих гормонов, включая половые стероиды, поскольку их рецепторы представлены практически во всех дермальных структурах: в ядрах эпидермиса, фибробластах дермы, базальных кератиноцитах, сальных и потовых железах, волосяных фолликулах, эндотелии сосудов. Половые гормоны оказывают существенное влияние на развитие кожи и ее композиционный состав, поэтому их адекватные уровни необходимы для поддержания ее структурной целостности и функциональных возможностей. 

Именно под влиянием половых стероидов в эпидермисе происходит деление и созревание клеток, продукция секрета сальными и потовыми железами. В дерме половые стероиды контролируют продукцию коллагена и эластина фибробластами, синтез гиалуроновой кислоты и обмен гликозоаминогликанов. И, наконец, в подкожной жировой клетчатке половые стероиды регулируют обменные процессы. 

Эстрогены и…

У женщин задолго до наступления менопаузы начинается гормональная перестройка, которая отражается как на деятельности внутренних органов, так и на коже лица и всего тела. Снижение уровня эстрогенов, заметно ускоряя инволюционные процессы, является одной из важных причин старения кожи. 

Гормонозависимое старение кожи идет независимо от фотостарения и выражается главным образом в истончении кожи и деградации эластиновых и коллагеновых волокон. Гистологический анализ кожи нижней части живота (где фотостарение выражено в меньшей степени) показывает, что содержание коллагена в коже катастрофически снижается с 35 лет и особенно усиливается с наступлением менопаузы. Многие женщины отмечают сухость, снижение упругости и эластичности кожи, вялость, плохое заживление ран уже через несколько месяцев наступления менопаузы. Также замечено, что у женщин с преждевременной менопаузой кожа выглядит более старой, чем у тех, кто «идет по графику».

…регуляция клеточных процессов

Эстрогены с помощью нескольких механизмов участвуют в регуляции многих функций клеток кожи, включая пролиферацию, морфогенез, дифференциацию и апоптоз. Данные современных исследований позволяют предположить, что действие эстрогенов в коже осуществляется через рецепторы (по-видимому, преимущественно через β-эстрогеновые рецепторы) и реализуется, как правило, через прямое взаимодействие эстрогена со специфическим внутриядерным эстрогенным рецептором (ЭР) с последующей регуляцией генной транскрипции. 

ЭР представлены практически во всех клетках кожи: в кератиноцитах, в клетках Лангерганса, меланоцитах, фибробластах, сальных железах, волосяных фолликулах, эндокринных железах и кровеносных сосудах. Экспрессия ЭР в отдельных областях различна. Так, в коже лица обнаружено значительно большее число ЭР, по сравнению с кожей молочных желез или бедер. Толщина кожи у женщин, по данным разных авторов, повышается до 35–49 лет, а затем начинает снижаться, что связано в основном с изменениями количественных и качественных характеристик коллагеновых и эластических волокон. 

Эстрогены стимулируют процессы пролиферации эпидермиса, влияя на увеличение секреции TGF-β1 (трансформированный фактор роста β1) кожными фибробластами, антиоксидантные и противовоспалительные процессы. Экспериментально доказано, что эстрогены регулируют васкуляризацию кожи и соединительной ткани дермы, где происходит накопление мукополисахаридных включений, гидроксипролина, а также изменения в основном веществе кожи, стимулируя синтез коллагена, IL-I и факторов роста фибробластов, развитие эндотелиальных клеток, процесс пигментации. 

…коллаген

Одной из основных причин возрастных изменений кожи является атрофия коллагеновых волокон. В ряде исследований убедительно доказано наличие корреляционной связи между дефицитом эстрогенов и потерей коллагена. Старение кожи, особенно лица, ассоциировано с уменьшением ее эластичности. Известно также, что соотношение коллагена III и I типов с возрастом снижаются, что особенно прогрессирует после наступления менопаузы, когда резко сокращается синтез коллагена. Если у взрослых лиц содержание коллагена в коже уменьшается в среднем примерно на 1% в год, то в течение 15–20 лет постменопаузы это снижение ускоряется (примерно на 2,1%), при этом наибольшая потеря приходится на первые 5 лет (примерно 30% от общего количества) вследствие резко наступающего дефицита эстрогенов.

Также отмечена прямая корреляционная связь между возрастом и количеством ферментов, ответственных за деградацию коллагена (протоколлаген лизилгидроксипролин трансферазы), которые у женщин в постменопаузе найдены в более высоких внутриклеточных концентрациях. Доказано также, что в менопаузе концентрация кожного коллагена коррелирует со степенью деминерализации костной ткани.

Известно, что после 40 лет у женщин быстро увеличивается чрезмерная растяжимость кожи, отражающая взаимосвязь между снижением уровня эстрогенов и дегенеративными изменениями эластических волокон дермы. В результате увеличения растяжимости и потери тонуса прогрессивно развиваются и/или углубляются кожные складки и морщины. В поддержании тургора кожи также участвуют прогестагены. Кроме того, они стимулируют иммунитет, влияя на фибробласты.

…гиалуроновая кислота

Эстрогены, помимо многих функций, отвечают за выработку гиалуроновой кислоты в коже. Снижение уровня эстрогенов влияет на степень полимеризации гликозаминогликанов (ГАГ), синтез гиалуроновой кислоты, что провоцирует снижение тургора и гигроскопических свойств кожи, повышает ее сухость, способствует появлению морщин и атрофии в целом. Полагают, что развитие возрастных изменений коллагена также во многом определяется снижением гидратации дермы. Показано, что повышение уровня эстрогенов в организме женщины, например, во время беременности, улучшает гигроскопические свойства дермы и, наоборот, гипоэстрогения способствует развитию сухости кожи, что является наиболее частым дерматологическим симптомом у женщин в постменопаузе.

---

По материалам Les Nouvelles Esthetiques Україна