Гіалуронові філери: доказові аспекти

Результати досліджень ефективності та терапевтичні можливості дермальних філерів на основі гіалуронової кислоти.

Restylane

Як зазначалося раніше, Restylane був першим наповнювачем на основі HA, схваленим у США. Це препарат нетваринного походження, отриманий із бактерій Streptococcus шляхом біоферментації. Restylane містить частинки НА від 200 μm і 1% пошитий НА; 20 mg/ml пошитий з ефіром для стабілізації препарату.

У рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні введення у різні половини обличчя гіалуронового філера (Restylane) порівняно з препаратом бичачого колагену (Zyplast) у лікуванні носогубних складок Restylane показав більш високу ефективність у всіх тимчасових контрольних точках [Narins RS, Brandt F, Leyden ZP, Rubin M, Smith S. A randomized, double-blind multicenter comparison of efficacy and tolerability of Restylane versus Zyplast for correction of solutive folds. Dermatol Surg. 2003; 29:588-595. Abstract]. У цьому дослідженні для досягнення оптимальної корекції був потрібний менший обсяг Restylane. Побічні ефекти Restylane та контрольного препарату бичачого колагену були схожі за частотою виникнення, інтенсивності та тривалості локальних реакцій у місці ін'єкції. Хоча спочатку Restylane сприймався виключно як об'ємний наповнювач, було показано, що він здатний викликати утворення колагену, тобто демонструє одночасно властивості стимулятора [Wang F, Garza LA, Kang S, et al. In vivo stimulation of de novo collagen production caused by cross-linked hyaluronic acid dermal filler injections in photodamaged human skin. Arch Dermatol. 2007; 143: 155-163. Abstract]. Дані клінічних випробувань показали стійкість препарату протягом 6 місяців, проте подальші спостереження виявили збереження результату лікування при наступних ін'єкціях до 18 місяців [Narins RS, Dayan SH, Brandt FS, et al. Відсутність і вдосконалення насолоджувальної складної дії з неanimal-stabilized hyaluronic acid 100,000 gel particles/mL filler on 2 retreatment schedules: results up to 18 months on 2 retreatment schedules. Dermatol Surg. 2008; 34: S2-S8. Abstract]. Restylane отримав маркування про 18-місячний ефект із двома реін'єкціями.

Restylane використовується для корекції середніх і глибоких зморшок обличчя, а також носогубних складок, а з 2011 року на підставі клінічного дослідження за участю 180 пацієнтів FDA схвалив застосування препарату і для збільшення об'єму губ. / General and Plastic Surgery Devices Panel of the Medical Devices Advisory Committee. Meeting held April 27, 2011, в Gaithersburg, Maryland]. Restylane-L (з 0,3% лідокаїну) було затверджено у 2010 році, що розширило терапевтичні можливості роботи з цим продуктом. Restylane залишається одним з найчастіше використовуваних і найбільш вивчених у світі наповнювачів і широко використовується в усіх країнах.

Perlane

Perlane багато в чому нагадує Restylane, за винятком вмісту більших частинок гелю. У деяких джерелах його належать до різновидів Restylane [Cheryl M. Burgess. Cosmetic Dermatology. Springer. Verlag Berlin Heidelberg, 2005.-170 р.]. Цей препарат, як правило, використовується для корекції глибоких складок і як волюмайзер у таких областях, як щоки. У двох американських клінічних дослідженнях Perlane продемонстрував ефективність і безпеку подібну до Restylane, і обидва ці продукти виявилися ефективними як в етнічно різнорідній групі, так і в темношкірих жінок [Perlane [package insert]. Scottsdale, AZ: Medicis Aesthetics, Inc; 2009]. У двох інших рандомізованих сліпих дослідженнях Perlane з препаратом бичачого колагену (Zyplast) і Hylaform для корекції носогубних складок Perlane виявився кращим в обох дослідженнях і продемонстрував прийнятну переносимість [Lindqvist C, Tveten S, Bondevik BE, Fagrell D. A randomized , multicenter comparison of efficacy and tolerability of Perlane versus Zyplast в correction of solutions. Plast Reconstr Surg. 2005; 115: 282-289. Abstract; Carruthers A, Carey W, De Lorenzi C, et al. Зблизька, двостороння blind порівняння з двох hyaluronic acid derivatives, restilane perlane і hylaform, в дослідженні насолоджувальних статей. Dermatol Surg. 2005; 31:1591-1598. Abstract]. Perlane-L (з 0,3% лідокаїну) було затверджено у 2010 році.

Juvéderm Ultra / Ultra Plus

Juvéderm Ultra та Juvéderm Ultra Plus є наповнювачами HA з джерел бактеріальної природи. У процесі виробництва частки продукту не сортуються як інші наповнювачі HA за розміром, у результаті чого гель містить різні частинки. Juvéderm Ultra та Juvéderm Ultra Plus мають однакову концентрацію гіалуронової кислоти та зшиваючого агента, але у Juvéderm Ultra Plus більш високий відсоток зшивання, тому є більш в'язким.

Базове порівняльне дослідження всіх форм Juvéderm за параметрами безпеки та ефективності з препаратом бичачого колагену як контроль проводилося у лікуванні носогубних складок [Baumann LS, Shamban AT, Lupo MP, et al. Компазіон з гладкою-gel hyaluronic acid dermal fillers with cross-linked bovine collagen: multicenter, double-masked, randomized, within-subject study. Dermatol Surg. 2007; 33 (suppl2): S128-S135]. Через 6 місяців після початку лікування всі різновиди гелю Juvéderm виявилися кращими за досліджуваними параметрами, ніж препарати колагену, і вимагали меншого обсягу введення для досягнення оптимальних результатів. Побічні явища були від легень до помірних.

У довгостроковому подальшому дослідженні, майже ідентичному з дизайну, Juvéderm Ultra та Juvéderm Ultra Plus також порівнювали з препаратом бичачого колагену в лікуванні носогубних складок [Pinsky MA, Thomas JA, Murphy DK, Walker PS. Жудерем непридатний гель: multicenter, double-blind, randomized study of safety and effectiveness. Aesthet Surg J. 2008; 28:17-23]. Через 6 та 9 місяці як Juvéderm, так і Juvéderm Ultra Plus показали кращі результати, ніж препарат колагену. Було також продемонстровано, що ефект Juvéderm Ultra Plus тримався 12 місяців та довше. Побічні явища були також легкими та помірними. У 2007 році обидва продукти набули широкого застосування на підставі результатів цього дослідження.

У 2009 році були представлені результати рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого багатоцентрового дослідження оцінки безпеки та ефективності ін'єкційного гелю Juvéderm з лідокаїном і без анестетика [Weinkle SH, Bank DE, Boyd CM, et al. A multi-center, double-blind, randomized controlled study of safety and effectiveness of Juvederm injectable gel with and with lidocaine. J Cosmet Dermatol. 2009; 8:205-210. Abstract]. Гелі Juvéderm з додаванням лідокаїну були визнані ефективними у зниженні болю, пов'язаного з корекцією носогубної складки, та зберігали аналогічні продуктам без лідокаїну безпеку та ефективність. У 2010 році препарати Juvéderm з додаванням лідокаїну (Juvéderm Ultra XC та Juvéderm Ultra Plus XC) були схвалені FDA.

Prevelle Silk

Prevelle Silk є похідним від Hylaform, раніше затвердженого наповнювача, але має дві відмінності: Prevelle Silk є похідним бактеріальних джерел (Hylaform отриманий з пташиного джерела), і в його складі є 0,3% лідокаїну. Схвалення FDA для Prevelle Silk було частково засноване на попередніх дослідженнях, які показали подібні щодо ефективності та безпеки характеристики Hylaform та препарату бичачого колагену [Prevelle Silk [package insert]. Santa Barbara, CA: Mentor Corporation; 2008]. Prevelle Silk вивчався у порівняльному з Captique (НА філери на рослинній основі) рандомізованому, подвійному сліпому, одноцентровому дослідженні на різних половинах особи, переважно для оцінки переваг пацієнтів. Більшість пацієнтів віддали перевагу Prevelle для корекції носогубних складок через меншу болючість при ін'єкції [Prevelle Silk [package insert]. Santa Barbara, CA: Mentor Corporation; 2008]. У порівнянні з іншими продуктами HA, Prevelle Silk має меншу підтягуючу здатність і більш короткий час збереження в тканинах.

Що стосується Hylaform, цей філер містить 5.5 mg/ml НА з півнячих гребенів і розміром частинок від 500 μm; 20% зшитих глютаральдегідом та вінілсульфоном для стабілізації. Це високомолекулярний препарат високої в'язкості, та його ефект більш тривалий у порівнянні з препаратами НА бактеріальної природи [Cheryl M. Burgess. Cosmetic Dermatology. Springer.Verlag Berlin Heidelberg, 2005.-170р.].

Hydrelle

Наповнювач на основі HA відомий як Hydrelle, був схвалений у 2006 році та спочатку іменувався як Elevess. Він має найвищу концентрацію загальної HA серед наявних наповнювачів і був першим доступним HA філером з додаванням лідокаїну. Рецептура Hydrelle містить антиоксидант (метабісульфіт натрію), що формує унікальне протипоказання – цей препарат не може бути використаний за наявності сульфітної алергії. Базове дослідження Elevess продемонструвало результати корекції носогубних складок не гірше, ніж при використанні препарату бичачого колагену, при застосуванні Elevess потрібно менше обсягу препарату для оптимальної корекції косметичного недоліку [Hydrelle [package insert]. Woburn, MA: Anika Therapeutics, Inc; 2009].

Світлана Ткаченко, кандидат медичних наук, доцент кафедри дерматології, венерології та медичної косметології Харківського національного медичного університету (Харків)