Омолодження шкіри колагеном І типу

Андреа Корбо, доктор медицини, професор університету Камеріно (MC) (Італія)

Сесілія Лучі, меддиректор приватної клініки MedicalSpa (Італія)

Джованні Мероне, меддиректор приватної клініки MedicalSpa (Італія)

Біоомолоджуючі методи лікування засновані на повторенні декількох сеансів лікування відповідно до різних протоколів, спрямованих на забезпечення анаболічної стимуляції шкірних фібробластів, що перемежується. В результаті посилюється біосинтез компонентів дермального матриксу та гідратація, спостерігається ефект підтягування шкіри та відновлення фібрилярної мережі. Результати біоомолодження зазвичай задовільні на початковій та середній стадіях фото- та хроностаріння шкіри, проте потрібно проходити періодичні огляди. У наступному дослідженні автори протестували новий медичний препарат для біоомолодження III класу на основі кінського колагену I типу, що надає сприятливий вплив на шкіру на всіх етапах її старіння. Для цього автори цієї статті визначили оптимальне дозування препарату, розповіли про необхідність дотримання пацієнтом режиму та схеми лікування, визначення ступеня задоволеності клієнта, а також запропонували найкращий протокол для збереження та закріплення результатів лікування.

Ось уже 30 років у дерматології, поряд із пластичною та судинною хірургією, для загоєння ран та лікування виразок використовується кінський колаген I типу. Найпопулярніший такий препарат виготовлений на основі таблеток ліофілізованого колагену , зазвичай він вводиться прямо в рану і, стимулюючи регенерацію тканин, прискорює загоєння. Доведено, що кінський колаген впливає на мітоз фібробластів, регенерацію тканин та стимуляцію біосинтезу нового колагену.

Кінський колаген отримують з ахіллового сухожилля коня. Під час виробничого процесу структура молекули колагену не зазнає хімічних змін на кшталт денатурації білка чи зшивання. Єдина хімічна маніпуляція передбачає відокремлення послідовностей колагенової потрійної спіралі від N- та C-кінцевих амінокислотних – таким чином знижується ризик розвитку алергії.

У ході цього дослідження кінський колаген мікронізували, отриманий порошок помістили у флакони та стерилізували. Безпосередньо перед використанням подрібнений порошок розчиняли у водному розчині натрію хлориду 0,9% або у воді для ін'єкцій з додаванням невеликої кількості анестетика. У результаті виходила суспензія, призначена для введення внутрішньошкірно.

Передбачуваний механізм дії ґрунтується головним чином на присутності трипептидів, зокрема Pro-Hyp-Gly, отриманого при гідролізі колагену. Фактично гідроліз пептидних зв'язків може відбуватися як in vivo після ін'єкції препарату в тканини, що приймають, так і in vitro - в тому ж флаконі після відновлення продукту. Потрапляючи в розчин, кінний колаген піддається спонтанному гідролізу, утворює трипептиди та колагенові амінокислоти. Це гарантує повну відсутність будь-якого ризику імуногенності, оскільки маса молекул, здатних викликати імунну відповідь організму, повинна перевищувати 10 кДа, тоді як у розчині маса молекул не перевищує 3?6 кДа (трипептиди)8.

Трипептиди – біологічні меседжери, що діють аналогічно до факторів зростання. Взаємодіючи з трансмембранними рецепторами, вони активують анаболічні шляхи та стимулюють клітинний цикл фібробластів. Трипептид Pro-Hyp-Gly працює як конкурентний інгібітор матриксних металопротеїназ (MMP), який відповідає за ферментативну деградацію шкірного колагену (колагеназу).

Нарешті, вільні амінокислоти, присутні в розчині, по кінетиці Міхаеліса ⎼ Ментен стимулюють роботу фібробластів та синтез нового колагену. Деякі дослідження in vitro показали, що молоді фібробласти, тобто фібробласти, утворені в результаті клітинного поділу, синтезують переважно колаген III типу, тоді як більш старі фібробласти – переважно колаген I типу. Відомо, що співвідношення колагену I/III збільшується в міру старіння шкіри.

Дослідження та результати

Для визначення оптимальної дози використовували три різні дози кінського колагену. 120 пацієнтів віком від 35 до 65 років розділили на три групи по 40 осіб у кожній. Кожній групі призначали різні дози: 50, 100 і 200 мг стерильного дрібнодисперсного порошку, розведеного в 4,5 мл фізіологічного розчину з додаванням 0,5 мл 2% розчину лідокаїну.

Отриману суспензію випробуваним вводили внутрішньошкірно методом точкової мезотерапії близько 0,1 мл на ін'єкцію. Шкірні папули були зосереджені на обличчі, шиї, в ділянці декольте і на руках на відстані 2 см. Кожен пацієнт отримав 4 сеанси лікування – по одному кожні 2 тижні протягом 8 тижнів. Стан шкіри до та після лікування задокументований на фото. Усі побічні ефекти зафіксовані.

З побічних ефектів випробувані відзначали головним чином почервоніння, підвищення температури та дискомфорт, минущий біль. У групі, якій призначили дозу 50 мг, один із випробуваних скаржився на побічні ефекти тривалістю від кількох годин до доби; у групі з дозуванням колагену 100 мг один із піддослідних відзначав побічні ефекти тривалістю від кількох годин до доби; у групі, яка одержує 200 мг препарату, вісім пацієнтів повідомили про побічні ефекти тривалістю від кількох годин до доби.

Динаміку поліпшення стану шкіри оцінювали самі дослідники та лікар. Пацієнтів просили заповнити анкету, щоб з'ясувати їхню думку про текстуру їхньої власної шкіри, її яскравість, зволоженість і пружність. Результати груп, яким було наказано дозування 100 і 200 мг, виявилися подібними, тоді як у групі з дозуванням 50 мг динаміка була гіршою.

Ефективність лікування оцінювалася шляхом спостереження за зміною стану шкіри пацієнта після чотирьох сеансів лікування. 20 пацієнтів у групі з дозуванням 50 мг відзначили покращення зовнішнього вигляду шкіри після 4 сеансів лікування, тоді як у групі з дозуванням 100 мг покращення зовнішнього вигляду шкіри підтвердили 38 пацієнтів, а у групі з дозуванням 200 мг – 39.

В результаті для подальшого лікування як оптимальна була визначена доза в 100 мг, оскільки співвідношення між ефективністю лікування та ризиком виникнення побічних ефектів у цьому випадку краще.

Для комплексного лікування шкіри обличчя, шиї, області декольте та рук 321 пацієнту вводили по 100 мг кінського колагену (0,1 мл кожні 2 см, 1 сеанс кожні 2 тижні, всього – 4 сеанси) відповідно до протоколу, описаного вище (100 мг порошку, розчиненого у 4,5 мл фізіологічного розчину з додаванням 0,5 мл лідокаїну 2%, загальний обсяг розчину – 5 мл). Як і у випадку попередньої групи, підготовлено фотозвіт, проведено анкетування.

Серед основних побічних ефектів тривалістю від кількох годин до доби, зазначених менш ніж 1% пацієнтів, – почервоніння шкіри, свербіж, виникнення на оброблених ділянках шкіри незначних болючих відчуттів чи дискомфорту. При зборі даних не враховувався тимчасовий дискомфорт наприкінці сеансу лікування, оскільки він виникає внаслідок будь-яких ін'єкцій, незалежно від матеріалу, що використовується.

В результаті лікування текстура, структура, яскравість та гідратація шкіри пацієнтів покращали більш ніж у 95% випадків. Практично всі піддослідні відзначили відновлення текстури шкіри, 3 особи не помітили змін її структури, 46 пацієнтів зазначили, що яскравість шкіри не змінилася, а ще 27 не спостерігали після лікування ефекту зволоження.

Тест split face проводили у 64 пацієнтів, яких розділили на дві групи по 32 особи. Препарат використовували у дозі 100 мг.

У першій групі пацієнтів обробили половину обличчя свіжоприготованим препаратом, а другу половину – розчином 2-денної давності, який зберігали за температури 4°С. У другій групі півобличчя обробили свіжоприготованим розчином, другу половину - розчином, приготованим 4 дні тому. Обробка проводилася відповідно до протоколу, описаного вище. У всіх випадках дозування визначалося відповідно до стандартного протоколу, розчин готували з використанням зазначеного об'єму фізіологічного розчину та анестетика та точково вводили в однакових об'ємах (по 0,1 мл через 2 см).

У ході проведення тесту автори виявили значне зниження ефективності при використанні несвіжого розчину: відповідь була слабкою. Ділянки шкіри, в які автори вводили розчин, приготований 4 днями раніше, продемонстрували дуже слабку відповідь, тоді як 2-денний препарат показав кращі результати. За оцінкою пацієнтів, лише ті ділянки шкіри, які були оброблені свіжоприготовленою суспензією, продемонстрували очікувані результати. Отримані дані підтверджено клінічною оцінкою.

На останньому етапі дослідження автори випробували протокол для збереження та закріплення результатів лікування. 80 пацієнтів розділили на дві підгрупи (A та B) по 40 осіб. Для кожної групи дозування препарату було різним. У групі А для лікування застосовували 70 мг колагену за сеанс, пацієнтам було призначено 3 сеанси кожні 2 тижні, щоб загальна доза становила 210 мг, тоді як у групі B пацієнтам на кожному з 4 сеансів з проміжком у 2 тижні вводили по 100 мг колагену, загалом – 400 мг. Контроль результатів здійснювався протягом 6 місяців і включав клінічне обстеження та анкетування.

За результатами дослідження автори спостерігали більш задовільний результат через 6 місяців після 4 сеансів лікування колагеном у дозуванні 100 мг 1 раз на 2 тижні.

У ході щомісячних обстежень пацієнтів з'ясувалося, що результати лікування, наведені ними під час анкетування, швидше йшли на спад у групі, в якій випробовуваним призначили три сеанси введення препарату в дозі 70 мг за сеанс.

Резюме

В області косметичної медицини спостерігається зростаючий попит на процедури, що покращують зовнішній вигляд шкіри і мають в першу чергу лікувальний ефект, що омолоджує, а не тільки спрямовані на корекцію або збільшення обсягу.

Тому сьогодні ринок готовий запропонувати широкий асортимент ін'єкційних продуктів з дією, що омолоджує. Зокрема, широкого застосування набула незшита гіалуронова кислота. Омолоджуючі ін'єкції гіалуронової кислоти впливають переважно на гідратацію клітин шкіри, що співвідноситься з ефектом чищення активних форм кисню, проте місце для сумнівів залишається.

З іншого боку, вона, по суті, активує експресію гена металопротеїнази, що призводить до підвищення деградації дермального матриксу. З цієї ж причини рекомендується поєднувати лікування колагеном із застосуванням інших біостимуляторів, які допоможуть підвищити виробництво колагену та знизити активність металопротеїназ. Основним стримуючим фактором для класичних біоомолоджувальних/біостимулюючих ін'єкційних процедур (полінуклеотиди, вітаміни) є залишкова анаболічна дія старих фібробластів. Тому необхідно вивчити можливість застосування кінського колагену. Доведено, що він стимулює мітоз фібробластів та регенерацію тканин. Молоді фібробласти, що утворилися в результаті мітозу, мають більшу анаболічну дію і здатність виробити більшу кількість колагену III типу, ніж старі клітини. Нарешті, більш ніж 30-річна історія застосування кінського колагену дозволяє говорити про відсутність алергічної реакції на нього та про високу безпеку препарату, що дуже важливо, коли йдеться про косметологічні ін'єкції.

Повну версію статті читайте у журналі Les Nouvelles Esthetiques Україна 6 (106)/2017