Влияние половых гормонов на пигментацию кожи

Повышению интереса к состоянию кожи тела способствует множество факторов. В средствах массовой информации, социальных сетях, фильмах изменилось соотношение демонстрируемого и прикрытого тела, соцсети предлагают широкий выбор фильтров для автоматической обработки изображений, позволяющих скрыть недостатки. В этой связи женщины чувствуют необходимость поддерживать самооценку, борясь с недостатками в тех зонах, которые, по их мнению, недостаточно совершенны. Мы поговорим о гиперпигментации интимных зон. Женщины сталкиваются с необходимостью отбеливания этих зон в попытке соответствовать ожиданиям партнера в интимной сфере. Кроме того, повышение информированности и демонстрации этих зон в социальных медиа приводит к чрезмерному интересу и поиску недостатков у себя.

Хотя гиперпигментация, конечно же, не опасна, она может повлечь за собой значительные косметические изменения и стать психосоциальной проблемой для пациента.

Патофизиология гиперпигментации

Гиперпигментация – это потемнение или усиление естественного цвета кожи, обычно из-за повышенного отложения меланина (гипермеланоз) в эпидермисе и/или дерме. Реже это может быть вызвано отложением в дерме эндогенных или экзогенных пигментов, таких как гемосидерин, железо или тяжелые металлы.    

Определяющие факторы

Цвет кожи человека предпочтительно определяется двумя типами меланина: эумеланин и феомеланин. Другими важными факторами являются капиллярный кровоток, хромофоры, такие как каротин или ликопин, и содержание коллагена в дерме. Эумеланин и феомеланин присутствуют у людей с любым цветом кожи, но их соотношение сильно варьирует и определяет ее оттенок. Различия в количестве, размере и агрегации меланосом в меланоцитах и кератиноцитах вносят свой вклад в этнические особенности цвета кожи. Более темный тип кожи характеризуется высоким содержанием меланина, соотношением эумеланина и феомеланина, а также неагрегированными и большими меланосомами и медленной деградацией меланосом в кератиноцитах. 

Меланин

Меланин вырабатывается меланоцитами – специализированными клетками, происходящими из нервного гребня и расположенными в базальном слое эпидермиса. Биосинтез меланина происходит в лизосомообразных органеллах, называемых меланосомами, которые транспортируются к периферии клетки и переносятся от кончиков дендритов меланоцитов к окружающим кератиноцитам. Каждый меланоцит связан примерно с 36 базальными кератиноцитами с образованием так называемой эпидермальной единицы меланина. Синтез меланина запускается гидроксилированием L-фенилаланина к L-тирозину или непосредственно из L-тирозина. Тирозиназа гидроксилирует L-тирозин до 3,4-L-дигидроксифенилаланина (L-DOPA), который далее подвергается окислению до допахинона. После этого два основных пути расходятся, что приводит к образованию черно-коричневого эумеланина и желто-красного феомеланина.

Синтез меланина и его транспорт в эпителиальные клетки стимулируются мелоностимулальным гормоном (МСГ) и АКТГ, а также под действием ультрафиолетовых лучей.

Беременноть и пигментация

 Еще в древности учеными было подмечено влияние половых гормонов на пигментацию кожи. Гиппократ предполагал (ложно), что пигментные пятна, нередко сопровождающие беременность, могут предугадать пол будущего ребенка. Эта взаимосвязь наглядно подтверждается и в случае использования гормоносодержащих кремов, которые как побочный эффект могут повлечь за собой изменение цвета кожи. Однако молекулярные механизмы их влияния на клетки кожи, вырабатывающие пигмент, меланоциты, долгое время оставались неизвестными.

Почти у всех беременных женщин наблюдается усиленная кожная пигментация. Обычно это происходит в отдельных, локализованных областях и может быть вызвано региональным отличием плотности меланоцитов в эпидермисе. В свою очередь, генерализованная гиперпигментация редко возникает во время беременности, поэтому часто требует дифференциальной диагностики.

Патогенез гиперпигментации во время беременности до конца не изучен. Одни источники утверждают, что эстрогены и прогестерон вызывают стимуляцию меланоцитов. Однако было показано, что пигментные изменения возникают на ранних сроках беременности и до повышения уровня альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (MSH) в плазме, что закономерно происходит в конце беременности. Частое пигментное изменение кожи – потемнение по белой линии живота. Повышенная пигментация может распространяться на лобок и даже мечевидный отросток. Кожа вокруг ареолы также темнеет и расширяется наружу сетчатым массивом, называемым вторичной ареолой.

К гиперпигментации склонны: соски, подмышечные впадины, гениталии, промежность, задний проход, внутренняя поверхность бедер и шея. Более темный оттенок могут приобретать недавние рубцы, веснушки и лентиго.

Подобные процессы (когда изменяется уровень эстрогена, прогестерона и альфа-меланоцитстимулирующего гормона (альфа-МСГ) – основного гормона, отвечающего за пигментацию) могут происходить при использовании контрацептивов или гормоносодержащих кремов при МЗТ, не содержащих альфа-МСГ. Например, мелазма, которую еще иногда называют «маской беременности», встречается у 10-15% беременных и у 10-25% женщин, принимающих оральные контрацептивы. Объединяющим фактором здесь являются половые гормоны – эстроген и прогестерон. Исследование специалистов медицинской школы университета Пенсильвании пролило свет на то, как именно эти гормоны влияют на пигментные клетки.

Обычно гормоны действуют через особые рецепторы на поверхности клеток. Так, альфа-МСГ связывается с MC1R – рецепторами на поверхности меланоцитов и приводит в действие ряд реакций, регулирующих образование меланина. Однако половые гормоны с MC1R не связываются. Более того, на поверхности пигментных клеток вообще нет привычных рецепторов к эстрогену и прогестерону (ER/PR), через которые они реализуют свои эффекты в других тканях.

Выяснилось, что на поверхности меланоцитов существуют неклассические рецепторы к эстрогену (GPER) и прогестерону (PAQR7). Связывание с ними соответствующих гормонов активирует тот же молекулярный путь, который запускается после взаимодействия альфа-МСК с MC1R и итогового увеличения цАМФ. Этот вторичный мессенджер активирует каскад транскрипционных событий, которые стоят ниже  и приводят к экспрессии генов, необходимых для синтеза меланина. Активация PAQR7 провоцирует понижение производства меланина, а GPER – его рост. Удаление рецепторов GPER и PAQR7 подтвердило, что именно они отвечают за гормонозависимую пигментацию кожи.

Ученые также проверили действие этих синтетических производных гормонов, которые не связываются с ER/PR, но влияют на пигментацию. Синтетические гормоны в составе крема, активирующие GPER, наносились на уши испытуемых мышей. Подобная терапия в течение трех недель обеспечила повышение меланина на 60%, что привело к заметному затемнению обработанных участков.

На сегодняшний день ученые работают над получением агонистов GPER и PAQR7 рецепторов для дальнейшего перехода к клиническим испытаниям на людях. Подобные средства могут стать новым методом лечения дисхромий.

Использование кремов для загара, как и облучение кожи ультрафиолетом, повышает активность меланоцитстимулирующих гормонов (МСГ) в коже. Они действуют с помощью МСГ-рецепторов Мс1r, с которыми половые гормоны эстроген и прогестерон не связываются. Более того, специфических рецепторов эстрогена и прогестерона на поверхности меланоцитов не обнаруживается. Чтобы разобраться во влиянии на синтез пигмента, исследователи экспериментировали с культурами клеток, не только подтвердив их действие, но и показав, что эстроген влечет за собой снижение производства меланина, а прогестерон – его повышение.

Ученые предположили, что половые гормоны могут связываться с рецепторами-серпентинами (GPCR) на поверхности меланоцитов. Эксперименты показали, что эстроген взаимодействует с белком GPER, а прогестерон с белком PAQR7, регулируя синтез пигмента в клетках. Того же результата авторам удалось добиться, используя известные соединения-агонисты этих гормонов – G-1 для эстрогена и Org OD-02 для прогестерона. По мнению специалистов, эти (или аналогичные) вещества после необходимых клинических испытаний могут стать достойной альтернативой имеющимся кремам для коррекции цвета кожи в косметических или медицинских целях.

Поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ)

Патогенез данного вида гиперпигментации до конца не известен, но в основе лежит воспаление. Риск ПВГ повышается у темных фототипов и зависит от индивидуальной реакции меланоцитов на воспаление.

Провоспалительные медиаторы привлекают мокрофаги, которые могут захватывать меланосомы (меланофаги) и сохранять их длительное время. Возможными причинами гиперпигментации в интимной зоне являются:

• травматизация при бритье и депиляции;
• травматизация во время трения, особенно при наличии гипергидроза;
• врастание волос, остеофолликулиты.

Коррекция гиперпигментации интимной зоны

Коррекция гиперпигментации интимной зоны может быть разделена на три основных направления:

1. Устранение факторов, вызывающих воспаление: уменьшение трения во время ходьбы, борьба с гипергидрозом, изменение методов удаления волос;
2. Процедура освещения в кабинете: фототерапия, лазерные и химические пилинги;
3. Угнетение меланогенеза при использовании средств в домашнем уходе.

Выбор средства для домашнего применения

Гидрахинон и изотретиноин являются «золотыми» стандартами лечения всех видов гиперпигментации на лице. Но существует ограничение по их применению в интимных зонах из-за возможного раздражения при нанесении. При выборе ингредиентов следует обратить свое внимание на азелаиновую кислоту и ее блокированную форму азелаглицин, низкие концентрации альфа-гидрокислот, коевую кислоту, растительные осветительные и антиоксидантные компоненты. 

Выбор химического пилинга

Эффект пилингов и поверхностных лазерных шлифовок заключается в отшелушивании кератиноцитов, содержащих меланосомы. Освещение происходит вследствие уменьшения имеющегося пигмента, а не угнетения его синтеза. Эффект будет временным без использования домашнего ухода. Все химические пилинги должны вызывать минимальное воспаление с коротким реабилитационным периодом. Поскольку процедура должна быть завершена в кабинете, необходимо применять вещества с короткой экспозицией. Используются следующие пилинги: 

1. Альфагидрокислоты до 50% от суммарной концентрации. В протоколе процедуры нейтрализация обязательна. Экспозиция начинается от двух минут во время первой процедуры и может достигать семи при следующих процедурах.
2. Трихлоруксусная кислота в концентрации до 15%. В механизме действия этого вещества лежит коагуляция кератинового белка, визуально проявляющаяся в появлении фроста. Выраженность фроста свидетельствует о глубине повреждения и длительности реабилитации (шелушения). Нейтрализации и смывания не требует.
3. Салициловая кислота. Обладает слабыми коагуляционными свойствами, не требует нейтрализации, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Безопасно для темных фототипов, но при смывании вызывает активизацию процесса пилинга и усиление жжения.
4. Низкие концентрации фенола. Обладают слабым коагуляционным, выраженным противовоспалительным и депигментирующим действием. Не требуют нейтрализации и смывания, обладают высокой всасывающей способностью. Запрещено во многих странах.

После процедуры пилинга для домашнего ухода назначается плотная мазевидная субстанция (постпилинг), помогающая снизить воспаление и видимое шелушение.

Лазерное лечение гиперпигментации

Полноценные данные относительно эффективности и безопасности применения лазеров для лечения гиперпигментации отсутствуют. При выборе процедуры следует избегать глубоких шлифовок, выраженного нагревания тканей и проводить тестовую процедуру. Могут использоваться такие лазеры, как:

• 1064 нм Q-switched 
• 532 нм Q-switched Nd:YAG
• Q-switched рубиновый лазер
• 1550 нм фракционный эрбиевый лазер
• Фракционный СО2

Заключение

В заключении отметим, что чаще всего врачи не представляют, что каждая вторая пациентка является потенциальным клиентом для той или иной процедуры интимной коррекции. Ведь наша задача заключается, в первую очередь, в информировании пациента, что такие проблемы существуют, более того, имеют широкое распространение, и их терапия является нормой – и это не более интимно и деликатно, чем любая другая бьюти- или антиэйдж-процедура.

Статья впервые была опубликована в "Les Nouvelles Esthétiques Украина" №1 (131) 2022