В контексте вопроса коррекции гиперпигментаций: особенности меланогенеза

Безусловно, врач должен хорошо ориентироваться в тонких механизмах, лежащих в основе патологии меланогенеза.

Прежде чем остановиться на современных методиках, позволяющих эффективно решать проблему гиперпигментации, давайте для начала вспомним факторы, определяющие цвет кожных покровов. Прежде всего, это количество пигментов и их распределение. 

В перечень важнейших пигментов входят: 

• меланины (а именно эумеланин, феумеланин, меланоид); 
• каротиноиды; 
• оксигемоглобин; 
• продукты неполного метаболизма желчи. 

Основной пигмент кожи – меланин. Он вносит существенный вклад в пигментацию кожи даже у светлокожих людей. Поэтому локальные гипер- и гипомеланозы являются серьезными косметическими дефектами, которые порой приводят к серьезным психосоматическим расстройствам.

Единственная клетка, продуцирующая меланин, – меланоцит. Это крупные клетки с отростками, расположенные в области базальной мембраны. Встречаются также меланоциты, расположенные между базальными кератиноцитами. Количество меланоцитов составляет 10–20% от всех клеток базального слоя. Их соотношение с базальными кератиноцитами составляет 1:11, а в некоторых участках эпидермиса – 1:4. Показательно, что у представителей негроидной расы меланоцитов не больше чем у светлокожих людей. У них лишь обнаруживаются более крупные клетки, а меланиновые гранулы находятся в клетках всех слоев эпидермиса. 

Различают два вида меланоцитов: эпидермальные и фолликулярные. Соответственно, выделяют эпидермальный и фолликулярный меланогенез. Оговоримся сразу: в данной статье пойдет речь о первом.

Синтез меланина можно условно разделить на две части: 

• собственно биохимическая реакция превращения тирозина в меланин; 
• образование «упаковочного материала» для меланина – меланосомы (после созревания меланосома доставляется клеткам-потребителям, то есть кератиноцитам).

Меланогенез с позиции биохимии

Рассмотрим подробнее биохимические реакции, лежащие в основе меланогенеза. У человека основным субстратом для синтеза меланина служит аминокислота L-тирозин. В присутствии фермента тирозиназы аминокислота превращается в ДОФА, а затем в ДОФА-хинон, который трансформируется в ДОФА-хром. Из него посредством ДОФА-хромтаутомеразы синтезируется дигидроксииндолилкарбоновая кислота (DHICA), из которой путем реакции полимеризации образуется DHICA-меланин (пигмент коричневого цвета). Еще одним продуктом превращения ДОФА-хрома является 5,6-дигидроксииндол, который трансформируется в DHI-меланин (пигмент черного цвета). Помимо этого, в меланоцитах синтезируются серосодержащие пигменты феомеланины (желтого, красного, коричневого цветов). 

По мере созревания и наполнения пигментом меланосомы перемещаются в периферийные зоны клетки, скапливаются в концевых отделах отростков меланоцитов, а затем выходят в межклеточное пространство, где активно поглощаются кератиноцитами, в которых распределяются наиболее рациональным способом.

Особенности меланогенеза

Физиологическая регуляция эпидермального меланогенеза – сложный и запутанный процесс. Порой сама сущность термина «регуляция» подменяется понятием «влияние». Действительно, одно дело – функционально обусловленное регулирование нормального процесса меланообразования, а другое – патологическое влияние различных факторов. 

К физиологическим факторам относят гормональные и нейрогенные механизмы. В гормональных механизмах могут принимать участие различные железы внутренней секреции, в том числе: 

• гипофиз (посредством МСГ, АКТГ); 
• эпифиз (посредством мелатонина); 
• надпочечники (посредством гормонов коры); 
• щитовидная железа (посредством тиреотропных гормонов).

К патологическим факторам относят ионизирующее и рентгеновское излучения, воспалительные процессы в дерме. 

Частое травмирование кожи, в том числе при некоторых косметических процедурах (механической, лазерной абразии), может привести к развитию посттравматической пигментации. 

Пигментация провоцируется также приемом некоторых фармакологических препаратов (ретиноидов, сульфаниламидов, антибиотиков тетрациклинового ряда, витаминов, микроэлементов). 

Ультрафиолет в структуре патологических факторов

Однако, пожалуй, наиболее значимым фактором, стимулирующим меланогенез, является ультрафиолетовое излучение. В этом случае мишенью служат эпидермальные меланоциты. Кванты УФ, пронизывающие кожу, стимулируют выработку кератиноцитами меланоцитстимулирующих гормонов (МСГ), которые взаимодействуют со специфическими рецепторами меланоцитов. Под действием МСГ увеличивается количество цАМФ. Также достоверно установлено, что МСГ стимулирует меланогенез за счет превращения тирозиназы из неактивной формы в активную путем инактивациии специфического ингибитора. 

Кроме эпидермоцитов, МСГ вырабатывается в промежуточной доле гипофиза. Синтез нейромедина контролируется специфическими релизинг-факторами: либеринами и статинами. Однако у человека роль центральных механизмов в регуляции меланогенеза не существенна. Это можно доказать тем фактом, что на МСГ, транспортируемый с током крови и соответственно распространяемый по капиллярам во всю поверхность кожи, реагируют не все находящиеся в ней меланоциты, а только те, которые расположены в зоне, подвергшейся действию ультрафиолетового излучения, тогда как в теории должна развиваться универсальная пигментация всего кожного покрова. Таким образом, эпидермальное происхождение МСГ легко и точно объясняет все случаи локальной пигментации. 

Как бы там ни было, при воздействии на кожу УФ-излучения образуется актиническая меланодермия (загар). Ранее считалось, что это защитная реакция кожи. А меланин в этом случае играет роль ультрафиолетового фильтра, защищая структуры дермы от повреждающего действия солнечной радиации. Сегодня эта точка зрения пересматривается. Дело в том, что полноценную защиту от УФ-излучения меланин может обеспечить только темной коже. А в светлой он лишь увеличивает риск повреждения ДНК, так как под действием УФ-излучения сам способен вырабатывать свободные радикалы. Незримыми же защитниками кожи являются предшественники меланина – DHI- и DHICA-меланин. Воспалительная реакция в коже, которая развивается, в том числе, и при УФ-облучении, способствует выработке большого количества окиси азота и активных форм кислорода. При взаимодействии этих метаболитов образуются крайне токсичные соединения, такие как нитрит-ион и пероксинитрит. В опытах in vitro показано, что в присутствии DHI и DHICA происходит ингибирование NO-индуцированных окислительных реакций, таких как окисление альфа-токоферола. Эти данные позволили ученым высказать смелое предположение о том, что черные и коричневые эумеланины можно рассматривать всего лишь как побочный продукт полезной деятельности DHI и DHICA. 

Таким образом, защиту кожи от воздействия УФ-излучения берет на себя антиоксидантная система, в роли которой выступают предшественники меланина: DHI и DHICA. Антиоксидантными свойствами обладает и сам эумеланин. Однако это его качество реализуется у темнокожих людей. У обладателей светлой кожи эумеланин чаще всего является источником свободных радикалов. 

Учитывая вышесказанное, становится понятно, что ученые только лишь приоткрыли завесу тайны пигментообразования. По-прежнему остается много вопросов, одним из которых является сама защитная функция меланинов. Это уже само по себе заставляет все более уважительно и осторожно относиться к вмешательству в процесс пигментообразования. Дерматокосметологам необходимо помнить, что у светлокожих людей пигментация является своеобразной защитной реакцией на УФ-излучение. А частое и необдуманное вмешательство в эти процессы чревато непредсказуемыми последствиями. При отбеливании «этнической» кожи врач вступает порой в единоборство с древней антистрессовой системой, мощной, закаленной в боях, всегда готовой дать отпор непрошеному вмешательству.

---

По материалам Les Nouvelles Esthetiques Україна