Системные ретиноиды: аспекты применения в лечебной и косметической практике

Ретиноидами называются любые агенты, способные вызывать специфические биологические ответы в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты. Ретиноиды – это химически родственный ретинолу класс соединений, его биологические формы, а также структурные синтетические производные, которые существенно отличаются от изопреновой структуры природного витамина А, однако действуют сходным образом – через активацию ядерных ретиноевых рецепторов регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и межклеточной коммуникации клеток. Внутри самой группы ретиноидов наблюдается существенная гетерогенность как по свойствам, так и по результатам клинического использования. 

Доказанная эффективность

На сегодняшний день ретиноиды являются одной из эффективных групп препаратов. Их внедрение в практику стало поворотным моментом в терапии некоторых дерматозов. В последние годы дерматокосметологи стали чаще применять не только топические, но и системные ретиноиды в лечении больных акне. Это связано с накопившимся опытом их применения в реальной клинической практике в Украине, а также появившейся уверенностью специалистов в высокой безопасности системных ретиноидов при длительном применении у лиц с тяжелыми формами акне. 

Ретиноиды способствуют нормализации терминальной дифференцировки клеток, тормозят гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчают его эвакуацию.

За счет этого снижается выработка кожного сала, облегчается его выделение, нормализуется состав, снижается воспалительная реакция вокруг желез. 

Кроме того, эти препараты оказывают противовоспалительное и иммунотропное действие в гнойном очаге путем ингибирования медиатора воспаления – лейкотриена В4. При наружном и системном применении ретиноиды оказывают антисеборейное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие. Активируют процессы регенерации в коже, стимулируют синтез коллагена, увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

Основные показания к применению ретиноидов: 

• различные проявления акне; 
• себорея; 
• розацеа; 
• болезнь Фавра-Ракушо; 
• периоральный дерматит; 
• красный плоский лишай; 
• осложненные формы псориаза; 
• врожденный ихтиоз; 
• красный волосяной отрубевидный лишай; 
• болезнь Дарье. 

В настоящее время разработаны рекомендации и алгоритм патогенетической терапии различных форм акне, согласно которому выделяют препараты первого выбора, альтернативные средства с учетом пола больных и поддерживающую терапию. Препаратами первого выбора при лечении комедональной формы акне являются топические ретиноиды; папулопустулезной формы легкой степени – топические ретиноиды и топические антибиотики; при средней степени тяжести дерматоза – системные антибиотики в комбинации с топическими ретиноидами или бензоил пероксидом; при тяжелой степени – системные ретиноиды. 

Ретиноиды для наружной терапии назначаются длительно, минимальный курс лечения составляет 3 месяца, после окончания курса необходимо назначение лекарственных препаратов с профилактической целью для предотвращения обострения заболевания. Ретиноиды проникают в кожу напрямую через роговой слой (транэпидермальный путь) или через выводные протоки желез (трансфолликулярный путь). В коже создается градиент концентрации ретиноидов, уменьшающийся по направлению к дерме. В эпидермисе ретиноиды контролируют процессы ороговения и пигментации, в дерме – способствуют восстановлению межклеточного матрикса, постепенно деградирующего в процессе старения или ультрафиолетового облучения. 

Системная терапия назначается больным со среднетяжелой или тяжелой формами угревой болезни, особенно в случае образования рубцов, а также при выраженной депрессии, дисморфофобии на фоне легкого течения, при отсутствии эффекта от наружной терапии по истечении 3 месяцев применения. Системная терапия имеет побочные эффекты, незначительный интервал между терапевтической и токсической дозами, поэтому должна использоваться только при наличии строгих показаний.

К ретиноидам I поколения относят витамин А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат), третиноин (транс-ретиноевая кислота), изотретиноин, алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). 

II поколение включает этретинат и ацитретин. 

В III поколение (аротиноиды) входят тазаротен и бексаротен. Несколько особняком стоит адапален, производное нафтоевой кислоты, обладающее свойствами витамина А, но отличающееся по химическому составу от всех поколений ретиноидов. 

На сегодняшний день синтезировано более 1 500 ретиноидов, изучена их способность вызывать биологические ответы в организме животных и человека, однако только несколько десятков из них сегодня используется в медицинской практике.

Ретиноиды участвуют в регуляции транскрипции генов путем активации рецепторов, расположенных в ядре. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (рецепторы ядра), а затем образовавшийся комплекс «лиганд-рецептор» присоединяется к участку промоции соответствующего гена, в результате чего синтезируются вещества, обусловливающие фармакологическое действие (как лечебное, так и побочное). Изучение механизма действия 14 синтетических аналогов витамина А позволило выявить, что биологическим эффектом обладают ретиналь, ретинол, ретиноевая кислота и их производные. Эти соединения модифицируют пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность клеток мезенхимального, экто- и эндодермального происхождения.

---

По материалам Les Nouvelles Esthetiques Україна