Препараты коллагена в эстетической медицине

Коллаген – естественный фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани организма у людей и животных. Он поддерживает структуру костей, кожи, сухожилий, кровеносных сосудов и укрепляет ткани, обеспечивая их прочность и эластичность. Все коллагены разрушаются ферментом коллагеназой. С возрастом количество коллагеновых волокон уменьшается — он теряет эластичность, что лежит в основе многих внешних признаков старения.

Инъекции коллагена в морщины, применяемые с начала 1980-х годов для коррекции лица, восполняют коллагеновую матрицу и способствуют внешнему омоложению. Эффект длится от нескольких недель до нескольких месяцев [Glogau R, Narins R, Weiss R. Advances in cosmetic procedures. Fall Clinical Dermatology Conference Supplement Proceedings. Supplement to skin and aging. — 2004. — Р. 20–27].

В эстетической медицине применяются препараты коллагена животного (бычий, свиной) и неживотного (человеческий) происхождения. Бычий коллаген очень сходен с человеческим, имеет специфическое отличие лишь в концевых пептидах (телопептидах). Эти участки удаляются в процессинге и остается центральный белок, сходный с человеческим.

Коллагеновые филлеры содержат лидокаин, поэтому редко нуждаются в местной анестезии или нервной блокаде. Кроме того, лидокаин уменьшает отек и предотвращает образование экхимозов путем ингибирования активации эозинофилов, снижая таким образом риск появления гематом. Большинство коллагеновых наполнителей должны храниться в холодильнике [Murray CA, Zloty D, Warshawski L. The evolution of soft tissue fillers in clinical practice. Dermatol Clin. 2005 Apr. 23(2) : 343-63].

С конца 2010 года все коллагеновые филлеры недоступны и отозваны с рынка США.

Препараты коллагена животного происхождения

Бычий дермальный коллаген диспергирован в фосфатно-буферном физиологическом солевом растворе, содержащем 0,3% лидокаина (например, Zyderm). Этот препарат содержит 35 mg/ml и 65 mg/ml высокоочищенного бычьего дермального коллагена [Cheng JT, Perkins SW, Hamilton MM (2002) Collagen and injectable fillers. Otolaryngol Clin North Am 35(1) : 73–85].

Другой препарат (например, Zyplast) содержит бычий коллаген, сшитый глутаральдегидом в физиологическом растворе с 3 mg/ml лидокаина. Соединение с глутаральдегидом делает коллаген более крепким и устойчивым к деградации протеолитическими ферментами. Такой микроимплант является более стойким и связывает большее количество воды [Elson M. Soft tissue augmentation techniques: Update on available materials. Cosmetic Dermatol (May): 1999. — 13–15].

Препараты бычьего коллагена считаются доступным и наименее дорогим вариантом лечения. Все варианты кожных наполнителей этой группы содержат 95% бычьего коллагена I типа и 5% – III типа. Однако, поскольку белок бычьего коллагена отличается от человеческого, возможна аллергия — считается, что риск составляет 3% [Alam M, Gladstone H, Kramer EM, Murphy JP Jr, Nouri K, Neuhaus IM, et al. ASDS guidelines of care: injectable fillers. Dermatol Surg. 2008 Jun. 34 Suppl 1:S115-48]. Поэтому перед началом лечения необходимо провести две пробы: первую — по меньшей мере за шесть недель до начала лечения; вторую — через четыре недели. Собственно процедуру можно делать не ранее, чем через две недели после второго отрицательного теста.

Тест на аллергию Препарат вводится в количестве 0,1 мл в поверхностные слои дермы на передней поверхности предплечья. Результат регистрируют через 48 часов после инъекции. Тест считается положительным в случае покраснения, отека, зуда.

Меры предосторожности Возможны два типа побочных реакций: неаллергические и аллергические. Первые включают кровоподтеки, гранулематоз, некроз кожи, образование кисты, абсцессы, бактериальную и герпетическую инфекции. Риск этих реакций может быть значительно снижен при соблюдении некоторых мер предосторожности.

Так, пациентам за 10 дней до начала лечения рекомендуется прекратить прием препаратов, разжижающих кровь (аспирин, нестероидные противовоспалительные средства, витамин Е, варфарин), чтобы уменьшить риск гематом. Для пациентов, страдающих герпесом, лечение системными противовирусными препаратами следует начинать за 24 часа до процедуры.

Аллергические осложнения возможны даже в случае, если обе внутрикожные пробы были отрицательными. Такие аллергические реакции длятся 4-24 месяца и корректируются местным, внутриочаговым и/или системным применением кортикостероидов. Успешным в таких случаях оказалось топическое применение такролимуса и системное – циклоспорина [Lowe NJ, Maxwell CA, Patnaik R. Adverse reactions to dermal fillers: review. Dermatol Surg. 2005 Nov. 31(11 Pt 2):1616-25].

Свиной коллаген – дермальный филлер на основе коллагена, полученного из свиных сухожилий (Evolence). Поскольку свиной коллаген очень напоминает человеческий, риск аллергии настолько низкий, что тест, как правило, не требуется. Этот препарат применяется для лечения умеренных и глубоких морщин. Как и в случае с другими коллагеновыми наполнителями, результат лечения визуализируется сразу.

В отличие от филлеров на основе бычьего и биоинженерного человеческого коллагенов, в состав Evolence не входит глутаральдегид для сшивки, однако вместо этого используется природный сахар D-рибоза. Производитель рекомендует инъекции в средние и глубокие слои дермы. Результат сохраняется до 6 месяцев. [US Food and Drug Administration. Device Approval. US Department of Health and Human Services. Available at www.FDA.gov. Accessed: June 15, 2008].

Меры предосторожности Местные реакции крайне редки. Легкий отек, покраснение и боль при инъекции были единственными побочными реакциями, о которых сообщалось в литературе. Препараты свиного коллагена следует хранить при комнатной температуре.

Препараты коллагена неживотного происхождения

Коллаген, изолированный из культуры человеческих фибробластов (например, CosmoDerm), – высокоочищенный человеческий коллаген диспергированный в фосфатно-буферном физиологическом растворе, содержащем 0,3% раствор лидокаина. Источником является контролируемая лабораторная культура человеческих клеток-фибробластов. [Bisaccia D, Scarborough D. The esthetic correction of the aging mouth. Cosmetic Dermatol (11): 1992. — 8–11].

Другой препарат — высокоочищенный человеческий коллаген, сшитый с глутаральдегидом и диспергированный в фосфатно-буферном физиологическом солевом растворе с 0,3% раствором лидокаина (например, CosmoPlast), который применяется для глубокой коррекции выраженных дефектов.

Поскольку в составе этих препаратов нет бычьего белка, тест на аллергию не требуется и к лечению можно прибегать без промедления — даже у пациентов с непереносимостью бычьего коллагена при применении биоинженерного человеческого коллагена не было зарегистрировано перекрестных аллергических реакций [Murray CA, Zloty D, Warshawski L. The evolution of soft tissue fillers in clinical practice. Dermatol Clin. 2005 Apr. 23(2):343-63].

Текст: Светлана Ткаченко, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматологии, венерологии и медицинской косметологии Харьковского национального медицинского университета (Харьков).