Меланома может возникать в волосяных фолликулах

Исследователи из Школы медицины Нью-Йоркского университета и онкологического центра Перлмуттера обнаружили, что самые смертельные виды раки кожи могут начинаться со стволовых клеток, которые придают цвет волосам, и возникают в волосяных фолликулах.

Исследование, опубликованное в Интернете перед публикацией в Nature Communications (4 ноября 2019 г.), показало, что в отличие от своих нормальных аналогов, недавно раковые пигментные стволовые клетки мигрируют вверх из фолликулов, создавая меланомы в близлежащей поверхности кожи, а затем распространяются глубже. Исследование проводилось на мышах для генной инженерии, с подтвержденными результатами на образцах ткани человека.

«Подтверждая, что онкогенные пигментные клетки в волосяных фолликулах являются истинным источником меланомы, мы лучше понимаем биологию этого рака и новые идеи о том, как противостоять ему», - сказал автор исследования, доктор Маюми Ито Судзуки, в пресс релизе. Доктор Сузуки является доцентом кафедры дерматологии Рональда О. Перельмана в Медицинской школе Нью-Йоркского университета и онкологическом центре Перлмуттера.

Предыдущие модели заболевания предполагали, что солнечный свет был основным фактором риска развития меланомы, но современные исследования утверждают, что триггеры всегда присутствуют в нормальных фолликулах.

Новое исследование касается стволовых клеток, которые превращаются в меланоциты. Клетки, которые вырабатывают пигмент меланин, который защищает кожу, поглощая некоторые солнечные ультрафиолетовые, разрушающие ДНК лучи. Поглощая одни волны видимого света, но отражая другие, пигменты «создают» цвет волос.

В серии шагов исследовательская группа NYU создала новую модель мыши для изучения меланомы. Она разработанна так, чтобы команда могла изменять гены только в стволовых клетках фолликулярного меланоцита (мышь c-Kit-CreER). Эта возможность позволила исследователям ввести генетические изменения, которые сделали только стволовые клетки меланоцитов, и их потомки, предназначенные для формирования меланом, светятся независимо от того, где они путешествовали.

Благодаря способности впервые точно отслеживать тип ключевых стволовых клеток, авторы исследования подтвердили, что клетки меланомы могут возникать из стволовых клеток меланоцитов, которые ненормально мигрируют вверх и из волосяных фолликулов, попадая в эпидермис. Затем команда отслеживала те же клетки, когда они там размножались, и затем углублялась в слой кожи.

Оказавшись в дерме, клетки теряют маркеры и пигмент, который шел с их фолликулярного происхождения, предположительно в ответ на местные сигналы. Они также приобрели сигнатуры, похожие на нервные клетки (нейроны) и клетки кожи (мезенхимальные), молекулярные характеристики схожи с теми, которые отмечены при исследовании меланомной ткани человека.

Зная, где искать исходное, вызывающее рак событие, исследователи временно устраняли сигналы один за другим в фолликулярной среде, чтобы посмотреть, образовался ли рак в их отсутствии.

В результате исследователи подтвердили, что стволовые клетки фолликулярного меланоцита, даже несмотря на то, что они имели вызывающие рак генетические мутации, не размножались и не мигрировали, вызывая меланомы, если также не подвергались воздействию эндотелина (EDN) и WNT. Эти сигнальные белки обычно заставляют волоски становиться длиннее, а пигментные клетки размножаются в фолликулах.

«Наша модель мыши впервые продемонстрировала, что стволовые клетки фолликулярных онкогенных меланоцитов могут создавать меланомы, что обещает сделать ее полезной для выявления новых методов диагностики и лечения меланомы», - сказал доктор Ци Сан, член исследовательской группы.

Наряду с Ито Судзуки и Сан, авторами исследований из отделений дерматологии, клеточной биологии и патологии Медицинского факультета Нью-Йоркского университета были Венди Ли, Макото Такео, Че Хо Лим, Маркус Шобер, Иман Осман и Рана Мубарак.

Источник: http://www.derm.city/single-post/Some-skin-cancers-may-start-in-hair-follicles