Лечение андрогенной алопеции: о главном

---

Наталья Чемодурова, соискатель ЦНИЛ и лаборатории промышленной токсикологии ЛНМУ им. Д. Галицкого, член UHRS, руководитель Восточноевропейского департамента организации трихологических кабинетов Gestil International, член Tricologia Sitri (Украина)

---

Миноксидил в настоящее время включается в две группы фармакологических веществ: вазодилятаторов и дерматотропных средств.

Механизм действия миноксидила заключается в активации калиевых каналов в мембранах гладкомышечных клеток сосудистой стенки

Препарат оказывает периферическое вазодилатирующее действие, расширяет артериолы, понижает сАД и дАД, уменьшает нагрузку на миокард, вызывает рефлекторную тахикардию и увеличение сердечного выброса. Повышает активность ренина плазмы крови и способствует задержке натрия и воды. Препарат стимулирует рост волос при андрогензависимом облысении.

Механизм усиления роста волос предположительно связан с вазодилатацией и улучшением микроциркуляции в коже и трофики волосяных луковиц, стимуляцией перехода волосяных фолликулов из фазы телогена в фазу анагена. Модулирует воздействие андрогенов на волосяные фолликулы. Уменьшает образование 5-альфа-дегидростерона (возможно, опосредованно), играющего существенную роль в формировании облысения. Наилучший эффект оказывает при длительности заболевания, не превышающей 10 лет, молодом возрасте пациентов, локализации лысины в области темени размером не более 10 см и наличии в центре лысины более 100 пушковых и терминальных волос.

Миноксидил не предотвращает потерю волос, вызываемую лекарственными средствами, нарушением питания (дефицит железа, витамина A и др.), тугими прическами (хвост, пучок и т. п.). После начала применения препарата рост волос, как правило, начинается через 4 месяца ежедневного местного применения раствора. После отмены терапии рост новых волос прекращается, через 3–4 месяца возможно восстановление залысин на прежних местах. При местном применении через неповрежденную кожу всасывается лишь 1,5% препарата. После прекращения местного применения 95% подвергшегося системной абсорбции миноксидила выводится почками в течение 4 дней.

Назначение

Миноксидил является первым препаратом, одобренным Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США для лечения андрогенной алопеции. В 1980 годах компания Upjohn представила 2% миноксидил для местного применения под маркой Rogaine для лечения андрогенной алопеции. С 1990-х годов на рынке появилось множество других препаратов с миноксидилом, разработанных для терапии облысения. Препарат также продолжает использоваться в качестве средства для снижения давления.

Популярность препаратов против облысения обусловлена предпочтениями потребителей

Миноксидил используется для стимулирования роста волос в области макушки, если естественный рост прекратился.

В таблетированной форме препарат назначают при артериальной гипертензии (особенно при тяжелых формах, резистентных к комбинированной терапии другими гипотензивными средствами). Раствор для наружного применения используют при лечении облысения по мужскому типу (андрогенная алопеция) у мужчин и женщин. На сухую кожу волосистой части головы наносят 1 мл раствора (20–50 мг миноксидила) 2 раза в сутки и слегка втирают, начиная с центра пораженной зоны.

2% раствор миноксидила применяется при первых признаках алопеции, останавливает выпадение волос и стимулирует рост новых. Эффект наступает через 3–4 месяца. Раствор 5% применяется для лечения андрогенной алопеции только у мужчин. Это лечение предназначено для пациентов, у которых применение 2% раствора в течение 4 месяцев не обеспечивает восстановления роста волос.

Эффект 5% раствора может наблюдаться уже через два месяца ежедневного двухразового применения препарата. Препарат оказывает обычно хороший результат при наличии облысения в теменной части головы, при наличии облысения в области лобных зон или в области передней границы роста волос эффект слабее.

Меры предосторожности

Местное применение миноксидила противопоказано пациентам с необычными аллергическими реакциями на миноксидил или пропиленгликоль (неактивный ингредиент многих препаратов). Пациенты, ранее испытывавшие аллергические реакции на консерванты или красители, могут быть предрасположены к аллергическим реакциям на миноксидил.

При использовании кортизона или схожих препаратов (кортикостероиды), вазелина или третиноина для кожи головы назначать миноксидил следует аккуратно. Применение этих продуктов в сочетании с миноксидилом может вызвать избыточное впитывание его в кожу, что повышает вероятность побочных эффектов.

При наличии кожных заболеваний или раздражений кожи головы (в том числе солнечных ожогов) интенсивность впитывания и вероятность побочных эффектов также повышаются. Миноксидил может передаваться ребенку через молоко матери. В связи с этим его применение при грудном вскармливании запрещено.

Риски

Наиболее частым побочным эффектом при местном применении миноксидила является зуд и раздражение кожи в области нанесения. На смежных участках кожи, а также в местах случайного попадания препарата на кожу (например, на лице) может наблюдаться появление нежелательных волос, что может быть особенно неприятным для женщин. Зуд и раздражение обычно проходят после двух недель использования препарата. Если симптомы сохраняются по истечении этого периода, необходимо приостановить применение миноксидила.

При избыточном местном нанесении или приеме миноксидила внутрь в крайне редких случаях могут возникать следующие побочные эффекты:

• нарушения зрения (чаще всего размытое зрение);
• боль в груди;
• крайне низкое кровяное давление;
• снижение полового влечения;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение;
• покраснение кожи;
• головная боль;
• головокружение;
• онемение рук, ног или лица, дрожь;
• частичная или полная импотенция;
• быстрый набор веса;
• потливость рук, ног или лица.

Исследование эффективности

Дерматологами было проведено неэкспериментальное исследование с участием 984 мужчин с облысением по мужскому типу. В ходе этого исследования проверялась эффективность препарата с 4,5% содержанием миноксидила для предотвращения выпадения волос и восстановления их роста, а также оценивалось восприятие эффективности пациентами и побочные эффекты. В течение года пациенты наносили 1 мл препарата дважды в день на области выпадения волос. Каждые три месяца пациенты собирали волосы, выпавшие при мытье головы, и отправляли их в лабораторию на подсчет.

Через год исследователи получили следующие результаты:

• площадь зоны выпадения волос уменьшилась у 62% пациентов, не изменилась у 35% пациентов и увеличилась в 3% случаев;
• при оценке эффективности 5% миноксидила его способность к стимуляции роста волос была оценена экспертами как очень высокая для 16% пациентов, как высокая для 48% пациентов, как средняя – в 21% случаев, как низкая – в 16% случаев;
• количество волос, выпавших при мытье головы, в начале исследования в среднем составляло 70, а в конце – 34, что свидетельствует об эффективности 4,5% миноксидила для предотвращения выпадения волос;
• средний показатель удовлетворенности пациентов по шкале от 0 (крайне недоволен) до 10 (очень доволен) возрос с 2,9 в начале исследования до 4,4 в конце. Показатели удовлетворенности пациентов были ниже оценок врачей, проводивших осмотры. Врачи положительно или крайне положительно оценивали эффективность препарата на 25% чаще, чем пациенты;
• побочные эффекты (в основном дерматологического характера) были зафиксированы у 3,9% участников исследования. Ни один из обнаруженных побочных эффектов не является серьезным.

Мониторинговое исследование в течение четырех месяцев

Четырехмесячное мониторинговое исследование с участием 743 мужчин, страдающих облысением по мужскому типу, имело следующие цели: определение того, насколько быстро станет очевидно заметное сокращение выпадения волос или рост новых волос у мужчин, применяющих 1 мл 4,5% раствора миноксидила дважды в день; определение эффективности 4,5% раствора миноксидила при увеличении густоты волос в зонах облысения по мужскому типу; определение побочных эффектов, связанных с применением 4,5% раствора миноксидила.

Все результаты оценивались и сообщались участниками исследования, в число которых входило 150 врачей, страдающих облысением по мужскому типу.

Через четыре месяца:

• область кожи головы, затронутая облысением по мужскому типу, уменьшилась у 67% мужчин, не изменилась у 32% и увеличилась у 1% участников;
• 7% мужчин признали 4,5% раствор миноксидила крайне эффективным для стимуляции роста волос, 55% признали его эффективным, 31% – умеренно эффективным, 6% – неэффективным;
• густота волос увеличилась по оценкам 74% участников, не изменилась по оценкам 24% участников и уменьшилась у 1%;
• 14% из 669 мужчин, сообщивших о результате, заметили результаты в первый месяц использования, 52% – во второй месяц, а 34% – в третий;
• побочные кожные эффекты наблюдались у 13% пациентов.

Результаты, сообщенные 150 врачами – участниками исследования, существенным образом не отличались от результатов, полученных другими участниками.

Результаты этих постмаркетинговых исследований в целом подтверждают данные предыдущих исследований эффективности и безопасности миноксидила.

Использование 2 и 4,5% миноксидила при лечении облысения по мужскому типу позволяет во многих случаях добиться успеха, хотя результаты могут разниться и зависят в том числе от степени облысения и индивидуальной реакции на действующие вещества. Результаты, которые являются удовлетворительными для некоторых пациентов, не являются удовлетворительными для других, так как могут не соответствовать ожиданиям

Ожидаемый эффект лечения должен определяться по результатам диагностики причин выпадения волос и оценки показателей облысения у пациента, а также в соответствии с планом лечения, согласованным врачом и пациентом.

В процессе лечения нужно проводить клинический мониторинг эффективности медицинской терапии (в том числе с помощью сравнительных фотографий), а также рассказывать пациенту о дополнительных медицинских и хирургических методах, позволяющих повысить эффективность миноксидила, действие которого усиливается при пероральном приеме финастерида и который может применяться наряду с хирургическими методами лечения облысения. Например, пациент может пройти трансплантацию фолликулярного соединения, чтобы создать естественную переднюю линию роста волос, а затем применить миноксидил и финастерид, чтобы сохранить волосы на макушке головы.

Местное применение миноксидила повышает эффективность лечения облысения на макушке головы больше, чем в других областях.

Миноксидил не является универсальным средством, а его эффективность в каждом конкретном случае невозможно предсказать

В ходе клинических испытаний эффективности миноксидила при местном применении мужчинами, страдающими облысением макушки, 48% пациентов после года использования препарата зафиксировали повторный рост волос средней и высокой интенсивности. У 36% пациентов был отмечен минимальный рост волос, а в 16% случаев рост не наблюдался. Статистическое распределение у женщин схоже.

Восстановление роста волос обычно отмечается не раньше чем через четыре месяца после начала применения препарата. Первые признаки действенности миноксидила для пациента чаще всего фиксируются примерно через 90 дней после начала курса и выражаются в снижении количества выпадающих волос

При восстановлении роста первые волосы могут быть мягкими и слабо заметными. Для некоторых пациентов этот результат является максимально возможным. Для других первичные волоски развиваются в пряди, цвет и густота которых идентичны остальным волосам.

Миноксидил является препаратом для терапии облысения, а не панацеей

При прекращении использования миноксидила восстановленные волосы, скорее всего, выпадут в течение 90 дней, а рост не возобновится.

Долгосрочная эффективность

Двухлетние клинические двойные слепые испытания были проведены на 153 мужчинах с заметным облысением макушки по мужскому типу, которые местным образом применяли плацебо, раствор миноксидила 2 или 3%. Через четыре месяца пациенты, использовавшие плацебо, были переведены на 3% раствор миноксидила. Через 12 месяцев была отмечена статистически значимая активизация роста терминальных волос в исследуемой зоне (размер – 1 дюйм) в случае применения раствора 2 или 3% по сравнению с контрольной группой. При этом количество пациентов, довольных косметическим эффектом, было невелико. Большинство пациентов отмечали сокращение или стабилизацию площади облысения через 1 и 2 года. Данный терапевтический (профилактический) эффект подтвержден статистически. Данные подсчета волос в исследуемой области указывают на то, что 2% раствор миноксидила имел равную или большую эффективность по сравнению с 3% раствором. Основные физиологические и лабораторные показатели практически не изменились. Миноксидил при местном применении продемонстрировал хорошую переносимость: в ходе исследования не зафиксированы побочные эффекты, связанные с использованием этого препарата.

Красивые здоровые волосы – точка приложения усилий специалистов многих направлений. Только совместными усилиями парикмахеров, фармацевтов, дерматологов и косметологов можно достичь успеха в этом деле. Уже совсем скоро все специалисты соберутся, чтобы поделится знаниями и опытом с колегами на ежегодном "Форуме Трихологов". Успейте попасть на мероприятие, и получить новые знания.

Эффективность 2% миноксидила

Результаты клинического двойного слепого исследования 2% миноксидила показывают реальную эффективность данного препарата в достижении удовлетворительного эстетического результата для 30% пациентов. Неизученным аспектом настоящего исследования является существенное увеличение количества волос у пациентов, применявших плацебо. Предполагается, что это увеличение может быть отчасти объяснено тем, что не были учтены физиологические сезонные изменения густоты волос, а также тем, что использовалась категория непушковых волос, включавшая в себя терминальные (толстые) и недифференцированные (тонкие) волосы. В рамках данного исследования использование плацебо не привело к увеличению количества терминальных волос, поэтому даже в условиях роста непушковых волос для данной группы не удалось добиться существенных косметических улучшений.

Исследование с культивированными фолликулами волос

Так как волосяные фолликулы достаточно сложно культивировать, изучение биологии волос на культурах фолликулов до сих пор было затруднено. Чтобы решить проблему дегенерации фолликула, мы культивировали фолликулы на поверхности раздела сред в модифицированной коллагеновой матрице (Gelfoam). В фолликулах, культивированных в воздухе или в погруженном положении, изучалась морфология, рост волосяного стержня, уровни содержания сульфотрансферазы, инкорпорация цистеина, экспрессия тканевого ингибитора металлопротеиназ (TIMP) и кератина со сверхвысоким содержанием серы (UHSK).

Фолликулы, культивированные на границе раздела сред, обеспечивали увеличение роста волос в 2,7 раза и сохраняли морфологию, присущую анагену. Материалы-основы (например, нейлоновая сетка с фибробластами, кожный трансплантат или поликарбонатный фильтр 5 мкм) также стимулировали рост, а Gelfilm, стеклянный фильтр GF-A, фильтровальная бумага и поликарбонатный фильтр 1 мкм не имели таких свойств. Экспрессия UHSK была существенно выше в культурах на границе раздела сред по сравнению с культурами в погруженном состоянии. Некоторые активаторы калиевых каналов, в том числе миноксидил, его аналог и аналог пинацидила (P-1075) стимулировали инкорпорацию цистеина в фолликулы. Миноксидил и его аналог сохраняли корневое влагалище фолликула в отличие от P-1075, что указывает на различие типов препаратов. Сохранение корневого влагалища было измерено по повышению экспрессии TIMP и активности сульфотрансферазы.

Этот эффект указывает на то, что корневое влагалище является целевой тканью для миноксидила

Результаты нашего исследования показывают, что фолликулы, культивированные на границе раздела сред, имеют лучшую морфологию и обеспечивают повышенный рост волос по сравнению с фолликулами, культивированными на пластиковой основе.

Рост волос на лице и теле

Препарат эффективно стимулирует рост волос не только на волосистой части головы (при облысении), но и на других участках тела. Длительное систематическое использование 2 или 5% раствора (а также пены или лосьона) миноксидила стимулирует развитие волосяных фолликулов в области лица, способствуя росту бороды и щетины. При этом наблюдается увеличение скорости роста уже имеющихся волос, а также появление новых (то есть борода становится более густой). Такой же эффект отмечен при нанесении препарата на область бровей или груди (наблюдается определенное увеличение количества волос и их длины), хотя в официальной инструкции нет указаний относительно применения медикамента в подобных целях.

Использовать миноксидил для стимуляции роста ресниц не рекомендуется, так как активное вещество и вспомогательные компоненты (в том числе спирт и пропиленгликоль) могут попасть на роговицу глаза и повредить ее.

Влияние на рост седых волос

Цвет волосам придает пигмент меланин, который синтезируется специальными клетками (меланоцитами), располагающимися в кожных покровах. С возрастом синтез меланина замедляется, в результате чего его количество в волосах снижается. Это и приводит к появлению седых волос – вначале на одних участках тела, затем на других. Если в таких условиях использовать миноксидил, он начнет стимулировать рост волосяных фолликулов и самих волос, однако никак не будет влиять на процесс синтеза меланина (который контролируется генетически). Вследствие этого седые волосы начнут расти так же быстро, как и обычные.

Миноксидил при химиотерапии

При химиотерапии (лечении злокачественных опухолей с помощью различных медикаментов) миноксидил неэффективен. Объясняется это механизмом действия химиотерапевтических (противоопухолевых) препаратов. Злокачественная опухоль представляет собой мутировавшие клетки, которые делятся бесконечное множество раз. Противоопухолевые препараты блокируют деление опухолевых клеток, однако также угнетают процессы клеточного деления в тканях всего организма, в том числе и в волосяных фолликулах, что сопровождается выпадением волос. Таким образом, применение миноксидила или его аналогов будет неэффективным до тех пор, пока в тканях кожи будет присутствовать химиотерапевтический препарат.

---

Впервые опубликовано: ​​​​"Les Nouvelles Esthétiques Украина" №1 (113) 2019