Системный взгляд на акне: роль липидного профиля в активации сальных желез

Эндокринная функция кожи

Кожа тесно связана с эндокринной системой организма. Всю нашу жизнь, начиная с внутриутробного периода и до старости, физиологическое равновесие всех процессов в коже и ее придатков напрямую зависит от функционирования эндокринной системы, которая, в свою очередь, связана с работой центральной и вегетативной нервной системы. Малейшие нарушения в этом равновесии ведут к проявлениям на кожном покрове.

Кожа сама является большим эндокринным органом, она принимает активное участие в метаболизме стероидных половых гормонов, в частности, в экстрагландулярном образовании андрогенов из стероидов-предшественников. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и всех стероидных гормонов, служит холестерин (холестерол). 

Вместе с тем кожа человека является комплексом андрогенчувствительных структур (сальные и потовые железы, волосяные фолликулы). Рецепторы к андрогенам, расположенные на мембранах клеток сальных желез, заставляют сальные железы чутко реагировать на гормональные колебания в организме. Повышение уровня андрогенов является первым патогенетическим звеном развития акне. Первые клинические признаки угревой болезни обычно проявляются в пубертатном периоде, на фоне гиперактивности половых желез. 

Кожа, как орган, принимающий участие во всех обменных процессах организма, также играет важную роль в обмене липидов. В эпидермисе происходит синтез длинноцепочечных жирных кислот, которые через эфиры или при участии глицерина превращаются в моно-, ди- и триглицериды. Липазы, входящие в состав эпидермиса, расщепляют глицериды снова на глицерин и жирные кислоты с длинными цепями. В наших клетках пальмитиновая кислота является предшественником для других длинноцепочечных жирных кислот (например, стеариновой кислоты). Пальмитиновая и стеариновая кислоты – предшественники двух наиболее распространенных в тканях мононенасыщенных жирных кислот: пальмитоолеиновой и олеиновой. В организме человека олеиновая кислота не может превращаться в линолевую, поэтому линолевая кислота является незаменимой жирной кислотой, то есть должна поступать в организм извне (например, с пищей). Линолевая кислота, в свою очередь, превращается в другие полиненасыщенные жирные кислоты, в частности, в арахидоновую.

Сальные железы: строение и функции

Сальные железы – производные (или придатки) кожи – впервые были описаны анатомом Malpighi в 1689 году. Их относят к простым альвеолярным железам с голокриновым (голокринным) типом секреции. Что это значит? Голокриновым называют тип секреции, при котором клетка-продуцент липидов полностью погибает и формирует секрет железы. Секреторные отделы всех сальных желез построены однотипно. В периферических частях долек располагается один ряд мелких кубических клеток, по направлению к центру – несколько рядов секреторных клеток полигональной формы, содержащих в цитоплазме жир. По мере созревания клетки накапливают секрет, состоящий из эндогенных (синтезированных в самой клетке) и экзогенных (поступивших извне) липидов, в результате цитоплазма постепенно заполняется жировыми каплями, размер клетки увеличивается. В конце концов клетка лопается, а ее содержимое вместе с остатками оболочки выделяется в просвет протока. 

Сальные железы располагаются на всех участках кожного покрова (за исключением ладоней, подошв и тыла стоп) у корня волоса на границе сетчатого и сосочкового слоев дермы. Почти все они связанны с фолликулом волоса, проток железы открывается в устья волосяных фолликулов длинных, щетинистых или пушковых волос. 

Также есть свободно расположенные сальные железы, на лице они находятся в области носа, лба, подбородка, углов глаз, краев век (железы хрящевого края век – мейбомиевые железы), красной каймы губ. 

Количество сальных желез неодинаково на разных участках поверхности тела – больше всего их в себорейных зонах (лоб, надбровья, носогубный треугольник, подбородок – так называемая Т-зона), на волосистой части головы, а также в области ушных раковин, средней линии груди и в межлопаточной области спины.

На различных участках кожного покрова сальные железы имеют неодинаковую величину. Наиболее мелкие обычно связаны с фолликулами длинных волос, а крупные и многодольчатые – с фолликулами пушковых. Значительную величину имеют многодольчатые сальные железы в себорейных зонах. 

В течение жизни сальные железы изменяют свои размеры. Они отличаются сравнительно крупными размерами сразу после рождения и в первые месяцы жизни ребенка, а затем уменьшаются. Резкое увеличение размеров сальных желез происходит с началом полового созревания. Наибольших своих размеров они достигают к 18–35 годам. По мере старения происходит атрофия сальных желез, что сопровождается нарастающей сухостью кожных покровов.

Липиды кожи и их изменения при акне

Как известно, в роговом слое есть две разновидности липидов – липиды кожного сала, располагающиеся на поверхности кожи и в верхних слоях рогового слоя, и эпидермальные липиды, которые обнаруживаются в нижней и средней части рогового слоя и являются тем «цементом», который скрепляет корнеоциты – плоские чешуйки, образующие роговой слой. 

Липиды кожного сала

У взрослого человека за сутки вырабатывается около 20 граммов кожного сала. По своему составу оно представляет собой смесь липидов, состоящую из свободных жирных кислот (продукты гидролиза триглицеридов) и связанных (этерифицированных) жирных кислот. Кроме того, в кожном сале обнаруживают в небольшом количестве углеводороды, многоатомные алкоголи, глицерин, холестерол и его эфиры, эфиры воска, сквален, фосфолипиды, каротин, а также метаболиты стероидных гормонов. 

Среди свободных жирных кислот обнаруживают все жирные кислоты с количеством атомов углерода от 1 до 22. В их число входят высшие и низшие жирные кислоты, насыщенные и ненасыщенные, с прямой и разветвленной цепью углеродных атомов. При этом известно, что содержание свободных высших жирных кислот (миристиновая, пальмитиновая, стеариновая, олеиновая) составляет 25% по отношению к весу кожного сала, а свободных низших жирных кислот (муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, капроновая, энантовая, пеларгоновая, каприновая и ундециленовая) – всего 5,5%.

Эпидермальные липиды

К межклеточным (эпидермальным) липидам относят: церамиды, холестерин, жирные кислоты, а также фосфолипиды, гликосилкерамиды, свободные сфингоидные основания и сульфат холестерина. Они образуют упорядоченную систему мультиламеллярных бислоев, которая является барьером для трансэпидермальной потери влаги, тормозит адсорбцию чужеродных веществ, препятствует проникновению микроорганизмов. А содержащиеся в ней жирные кислоты угнетающе действуют на рост патогенной флоры, являясь как бы «стерилизующими веществами».

Содержание и качественный состав эпидермальных липидов может иметь существенное значение для возникновения и течения ряда кожных заболеваний. В первую очередь это относится к акне, в патогенезе которого переплетаются самые различные факторы: генетическая предрасположенность, сужение устьев фолликула сальных желез, связанное с фолликулярным гиперкератозом и гиперпродукцией секрета сальными железами. Усиленная секреция сальных желез нередко связана с повышенной чувствительностью рецепторов желез к андрогенам. Важную роль играет размножение бактерий (Propionbacterium acnes), иммунологическая реактивность.

Что изменяется при акне?

Изменения качественного состава липидов кожи при угрях установлено многими исследователями. Количество липидов в коже людей с акне больше, чем у здоровых людей такого же возраста. При сравнительном изучении состава липидов на поверхности кожи и в закрытых комедонах у людей с акне установлен одинаковый качественный состав липидов, но обнаружена разница в количественном содержании отдельных фракций и суммарных липидов. 

Так, у больных папулезно-пустулезной формой угревой болезни в липидах на поверхности кожи выявлено увеличение содержания свободных жирных кислот и уменьшение содержания триглицеридов. У больных индуративной формой изменения в содержании липидов на поверхности кожи были выражены в меньшей степени. Это свидетельствует о том, что воспалительный процесс в гнойничках сопровождается усиленным гидролизом липидов: при папулопустулезной форме – на поверхности кожи, при индуративной – в закрытых комедонах. 

Выявленное у больных папулопустулезной формой акне увеличение содержания сквалена является одним из факторов, способствующих закупорке сально-волосяного фолликула, что усиливает пролиферацию и ведет к образованию плотно соединенных роговых пластинок, закрывающих выход из фолликула. 

Однако самой значимой в патогенезе является концентрация незаменимой полиненасыщенной линоленовой кислоты, которая обеспечивает сшивание межклеточных мембран и сцепление корнеоцитов. Недостаток линолевой кислоты, а также ацилцерамидов и свободных стеролов, наблюдающийся у больных акне, способствует усилению пролиферации и нарушению десквамации (отторжение) эпителиальных клеток фолликула. Объясним, за счет чего это происходит. Propionbacterium acnes, «живущие» в сальной железе, «питаются» триглицеридами кожного сала, расщепляя их и высвобождая значительное количество свободных жирных кислот. СЖК легко проникают в эпидермис и успешно конкурируют там с линолевой кислотой за право войти в состав ацилцерамидов. Таким образом, доля линолеатсодержащих церамидов уменьшается. Конкуренция становится серьезной при активизации липидного синтеза в себоцитах, когда соотношение жирных кислот в кожном сале меняется в пользу чисто эндогенных, то есть вновь синтезированных жирных кислот. В результате создается местный дефицит линолевой кислоты, нарушается кожный барьер и клеточная дифференцировка. В эпителии сальных желез возникает гиперкератоз, который является основным признаком недостатка линолевой кислоты. Слущенные кератиноциты забивают проток сальной железы, нарушая отток себума, – и появляются комедоны, в которых могут развиваться самые разнообразные бактерии. Рано или поздно фолликулярный эпителий разрывается, и бактерии проникают в дерму, где и возникает воспалительная реакция.

Необходимо отметить, что состав липидов эпидермиса меняется в зависимости от возраста, времени года, локализации и ряда других причин.

Так, при акне в кожном сале мы найдем больше свободных жирных кислот и сквалена, но меньше фосфолипидов. А в коже 70-летних людей количество сквалена в 3 раза ниже, чем у 10–20-летних. Сальные железы большего размера продуцируют пропорционально больше сквалена и меньше триглицеридов, чем железы меньшего размера. Есть изменения в составе липидов, связанные с менструальным циклом: в первой половине цикла увеличивается количество холестерина, а уровень триглицеридов повышается к началу менструации. 

Кожа – самый крупный орган человеческого тела, она является одним из самых доступных объектов исследования. За последние 20 лет накоплен определенный уровень знаний, и все же еще без ответа остается много вопросов в понимании патогенеза различных дерматозов, в частности такой сложной патологии, как акне.