Пептидная регуляция активности ферментов — основное звено в управлении старением

К счастью, технический прогресс в эстетической медицине привел к тому, что ученые достигли вершин своего научного творчества и создали уникальные вещества, способные полностью регулировать работу клеток, воздействуя на все звенья в патогенезе старения. Имя этих веществ — биомиметические пептиды.

Совсем недавно в косметологическом мире существовало убеждение в том, что достаточно ввести в кожу гиалуроновую кислоту (ГК), витамины, минералы — и все станет на свои места: фибробласты начнут делиться, запустятся процессы синтеза коллагена, эластина и увеличится количество эндогенной ГК. Но появление биомиметических пептидов несколько перевернуло взгляд на геропротективные программы в косметологии.

Биомиметические пептиды — это небольшие соединения, состоящие из определенной последовательности аминокислот и обладающие максимальной селективностью по отношению к клетке. Их избирательность обеспечивается рецепторным механизмом действия. Для каждого пептида, вводимого в кожу извне, существует определенный рецептор на мембране клетки. Взаимодействие «пептид-рецептор» приводит к активации последовательных биохимических реакций, вследствие чего достигается тот или иной терапевтический эффект.

Селективность пептидов обуславливает отсутствие привыкания и обеспечивает максимальную безопасность для кожи и организма в целом. Немаловажным является и способ получения пептидов, так как от этого будет зависеть их активность и эффективность. На сегодняшний день существует два метода:

• гидролиз;
• биосинтез.

Суть гидролиза состоит в расщеплении крупных белков до небольших пептидов, но в данном случае результативность таких соединений будет очень незначительной.

В отличие от гидролизованных пептидов, биосинтетические получают из определенного набора аминокислот. В зависимости от того, какие аминокислоты входят в пептид, будет определяться его специфичность. Биомиметические пептиды, полученные путем биосинтеза, обладают максимальной эффективностью, так как каждый пептид имеет строгую избирательность в отношении рецепторов на мембране клетки. Следовательно, использование препаратов на основе биосинтетических пептидов позволяют максимально точно воздействовать на все звенья в патогенезе старения, а также решать узконаправленные задачи.

В зависимости от направленности действия, биомиметические пептиды можно разделить на три группы:

• ингибиторы — класс пептидов блокирующих ферменты, приводящие к деструктивным изменениям компонентов экстрацеллюлярного матрикса;
• стимуляторы — пептидные комплексы, запускающие процессы пролиферации клеток (фибробласты, кератиноциты), стимуляции синтеза коллагена, эластина, фибронектина и ГК;
• миорелаксанты — пептиды, обладающие ботулоподобным действием.

Известно, что, начиная с 25-27 летнего возраста, в коже происходят структурные изменения клеток и межклеточного вещества. Отмечается активное снижение количества гликозаминогликанов, основным из которых является ГК, «правильного» коллагена (целостные волокна замещаются на фрагментированные) и эластина. Факторов, влияющих на все эти процессы, достаточно много: чрезмерная инсоляция; стрессы; прием лекарственных препаратов; генетическая предрасположенность; гормональные изменения. Любая из перечисленных причин приводит к тому, что в организме нарушается баланс между процессами синтеза и расщепления основных структур межклеточного матрикса. А также ускоряются процессы, приводящие к преждевременной гибели клеток.

Деструкция ГК и волоконного каркаса кожи обусловлены работой гиалуронидазы и ферментов из группы матриксных мелаллопротеиназ (ММР).

Матриксные металлопротеиназы разделяют на несколько подгрупп, в зависимости от субстратной специфичности (субстрат — вещество, на которое воздействует фермент.):

• коллагеназы;
• желатиназы;
• стромелизины;
• мембранно-связанные ММР;
• неклассифицированные.

В рамках косметологии наибольший интерес вызывает класс коллагеназ и желатиназ, а именно матриксная металлопротеиназа 2 типа (ММР2). ММР2 обеспечивает деградацию коллагена I, IV, V, VII, X, XI типов, фибронектина, эластина и ламинина. Количество ММР2 может варьироваться в зависимости от статуса эндокринной системы. К примеру, при достаточном уровне женских половых гормонов активность ММР2 угнетается, не происходит чрезмерная активация разрушения компонентов внеклеточного матрикса, следовательно, инволюционные процессы не переходят в активную фазу.

Но с наступлением менопаузального периода у женщин уровень ММР2 смещается в сторону увеличения, так как гормональные перестройки протекают очень интенсивно, и именно в этот период активно проявляются возрастные изменения кожи. Еще одно состояние при котором наблюдается гиперпродукция ММР2, — гипотиреоз. Сниженный синтез гормонов Т3, Т4 приводит к усиленному синтезу ММР и, как следствие, ускоряются процессы старения, снижается тургор и эластичность кожи. А проведение инъекционных геропротективных программ дает исключительно краткосрочный результат.

Гиалуронидаза — это фермент, разрушающий эндогенную гиалуроновую кислоту. Степень активности гиалуронидазы у всех людей различна, и выделить точные возрастные рамки не возможно. Кроме того, существуют так называемые группы риска — это пациенты с генетически сухой кожей и лица, злоупотребляющие загаром. Для гиалуронидазы УФ-излучение является своего рода катализатором активности фермента. В результате скорость деградации гиалуроновой кислоты увеличивается практически на 50%, происходит смещение баланса в сторону разрушения, следовательно, синтез новой ГК будет зависеть от функциональной активности фибробластов и, в случае исходно сниженного потенциала основных клеток дермы, процессы старения кожи автоматически потенцируются. Поэтому в летний период особенно актуально применение препаратов, блокирующих данный фермент и повышающих антиоксидантный статус кожи. В случае пренебрежения антиоксидантной защитой происходит интенсификация свободно-радикальных реакций, приводящих к повреждению клеток и нарушениям в процессах синтеза белков.

Таким образом, проводя anti-age терапию, недостаточно только стимулировать обновление экстрацеллюлярного матрикса, необходимо добиться торможения его разрушения, обеспечив баланс между синтезом и деструкцией.

Впервые опубликовано: Косметолог №3, 2016