Геропротекторы в аnti-age-терапии

---

Андрей Примак, врач функциональной медицины, член Американской академии медицины антистарения, генеральный директор клинки «Медиком» (Украина, Киев)

---

Геропротекторы (дословно переводится как «защищающие от старости») – общее название для группы веществ, в отношении которых обнаружена способность увеличивать продолжительность жизни. Cпециалисты выделяют более 20 веществ, обладающих таким действием. В частности, к геропротекторам относят: антиоксиданты (витамины А, Е и С, каротиноиды, липоевая кислота, кофермент Q, микроэлемент селен и другие), янтарную кислоту, ингибиторы биосинтеза белка (оливомицин, актиномицин), гормоны (гормон роста, гормоны щитовидной железы), пептидные биорегуляторы, бигуаниды, адаптогены (препараты женьшеня и элеутерококка).

Геропротекторы могут применяться в молодом и зрелом возрасте. Однако вопрос о безопасности их длительного применения еще требует изучения. Это связано с тем, что ряд геропротекторов, помимо положительного влияния на организм, обладает и выраженными побочными эффектами. В связи с этим обстоятельством в нашей клинической практике мы можем использовать только те геропротекторы, которые лишены побочных эффектов.

Так как исследования о влиянии различных препаратов на продолжительность жизни человека не опубликованы, оценивать влияние тех или иных средств на старение мы можем по косвенным признакам. Прежде всего, к геропротекторам можно отнести препараты, которые уменьшают риск развития хронических заболеваний, сокращающих продолжительность жизни, и при этом не оказывают негативного воздействия на риск развития других патологических состояний. Например, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, не увеличивают риск злокачественных новообразований. Еще одним способом оценки влияния препаратов на старение может быть оценка влияния его на параметры старения в организме. Наиболее объективным и многосторонним маркером оценки старения в организме является исследование стабильности генома человека. Чем лучше показатели стабильности генома, тем меньше биологический возраст человека (20; 21; 22).

Борьба с внешними проявлениями возраста создает лишь внешнюю иллюзию. Хотя для многих пациентов это является более важным, чем другие проявления старости. Но, если внешние воздействия идут параллельно с интервенциями медицины антистарения, это позволяет достичь более стойкого и длительного результата. Поэтому в мире наметилась четкая тенденция объединения технологий, которые позволяют быстро изменять облик пациентов, и технологий реверсии процессов старения. Часто эти союзы происходят под крышей одной клиники. И в этом мы видим будущее медицины антистарения и косметологии

Геропротекторы, уменьшающие риск развития хронических заболеваний

Одной из непосредственных причин сокращения продолжительности жизни человека является раннее появление хронических заболеваний, которые могут привести к преждевременной смерти. Наш генотип рассчитан на 120–140 лет жизни, однако большая часть наших соотечественников не доживает и до половины отведенного нам срока, и причиной этого в первую очередь являются сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования и другие хронические состояния. В связи с этим логично было бы предположить, что основной задачей геропротекторов является эффективная профилактика (лечение) заболеваний, которые значительно сокращают продолжительность жизни человека. К таким средствам можно отнести: катехины зеленого чая, соевые изофлавоны, ресвератрол, омега-3 жирные кислоты, водный экстракт чеснока, экстракт куркумы, дружественную кишечную флору, комплексы витаминов и минералов.

Соевые изофлавоны – это антиоксиданты, которые обладают слабым эстрогеноподобным действием, поэтому их еще называют фитоэстрогенами. Соевые изофлавоны, по данным многих двойных плацебо-контролируемых исследований, позитивно влияют на маркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Так, они обладают способностью снижать уровень холестерина и холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) (2), уменьшают окисление ЛПНП (3), снижают уровень гомоцистеина (4), повышают как эндотелий-зависимую, так и эндотелий-независимую вазодилятацию (5). Соевые изофлавоны уменьшают риск злокачественных новообразований. Так, по данным крупного эпидемиологического исследования, уровень гинестеина в крови обратно пропорционален риску развития злокачественных новообразований (6). Также отмечено профилактическое действие соевых изофлавонов в отношении рака молочной железы (7), рака эндометрия (8), рака предстательной железы (9). Помимо этого, соевые изофлавоны повышают плотность костной ткани и уменьшают риск развития остеопороза (10), улучшают когнитивную функцию в период менопаузы (11), а также повышают чувствительность к инсулину и снижают концентрацию глюкозы крови (12). Также следует отметить, что соевые изофлавоны в дозе 40 мг в сутки в течение 12 недель улучшают состояние кожных покровов (снижают выраженность морщин и улучшают эластичность кожи) у женщин в возрасте 30–40 лет (13).

Таким образом, соевые изофлавоны уменьшают риск сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных новобразований, увеличивают плотность костной ткани, повышают чувствительность к инсулину, улучшают когнитивную функцию, улучшают состояние кожных покровов, т. е. тормозят развитие тех патологических процессов, которые связаны со старением организма. Начинать прием соевых изофлавонов можно с 35 лет. При этом обычная доза соевых изофлавонов не превышает 90 мг в сутки. Предпочтительно назначать соевые изофлавоны женщинам до менопаузы (в период перименопаузы) и во время менопаузы, пациентам с инсулинорезистенностью, мужчинам с эндотелиальной дисфункцией с высоким риском развития рака предстательной железы.

Катехины зеленого чая. Еще одним нутрицевтиком, который обладает широким профилактическим действием в отношении развития патологических процессов, связанных со старением организма, являются катехины зеленого чая. Катехины зеленого чая снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения уровня холестерина (14), торможения процессов окисления ЛПНП (15), улучшения функции эндотелия (16). Высокий уровень потребления катехинов зеленого чая сдерживает развитие злокачественных новообразований. Об этом свидетельствует исследование, которое показало, что потребление более 10 чашек зеленого чая в день приводит к тому, что опухоли появляются на 8,7 лет позже у женщин и на 3 года позже у мужчин, по сравнению с группой исследуемых, которые потребляли менее 3 чашек в день (17). Кроме того, по данным многих научных исследований, катехины зеленого чая обладают профилактическим действием в отношении развития многих форм злокачественных новообразований. Так, катехины снижают риск рака молочной железы (18), рака яичников (19), рака толстой кишки и поджелудочной железы (20), рака пищевода (23), рака предстательной железы (24). Помимо этого, катехины зеленого чая улучшают когнитивную функцию и тормозят процессы старения мозга (25), снижают риск развития сахарного диабета II типа (26), повышают плотность костной ткани (27). Весьма интресен эффект, оказываемый экстрактом зеленого чая на состояние соединительной ткани и кожных покровов. Было установлено, что эпигаллокатехин галлат снижает индуцированное ультрафиолетом повреждение кожи путем ингибирования матричных металлопротеаз и торможения воспаления в коже (28). Суточная доза экстракта зеленого чая варьирует от 500 до 1 500 мг в сутки. Катехины зеленого чая необходимо назначать пациентам с детоксикационными нарушениями, в частности, жителям крупных городов, в случае инсоляций, при семейной истории злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний.

Омега-3 жирные кислоты являются эссенциальными жирными кислотами, которые необходимы для формирования мембран клеток, синтеза простогландинов и т. д. Омега-3 жирные кислоты являются важным структурным компонентом тканей ЦНС и сетчатки глаза, они составляют более половины всех жиров, которые формируют эти органы. Как показали современные научные исследования, омега-3 жирные кислоты являются очень эффективным средством профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Так, с помощью итальянского исследования было установлено, что употребление 1 грамма омега-3 жирных кислот в день снижало общую смертность на 20%, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний – на 30% и внезапную коронарную смерь – на 45% (29). Помимо этого, омега-3 жирные кислоты обладают противовоспалительным действием (30), снижают активность симпатической нервной системы (31), повышают чувствительность к инсулину и улучшают течение сахарного диабета II типа (32). Также эти жирные кислоты обладают профилактическим действием в отношении развития ретинопатии (33), уменьшают риск суицидов (34), улучшают течение эпилепсии (35), оказывают хороший терапевтический эффект у больных с рассеянным склерозом (36), снижают риск аллергий у детей при приеме их матерью во время беременности и в период грудного вскармливания (37). Терапевтическая доза омега-3 жирных кислот варьирует от 700 до 1 500 мг в сутки. Омега-3 жирные кислоты назначаются пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, при хронических воспалительных заболеваниях, депрессиях и других заболеваниях ЦНС, а также женщинам при приеме гормональных препаратов, для предотвращения гиперкоагуляции.

Водный экстракт чеснока оказывает такое всесторонне позитивное воздействие на организм, что ряд авторов считает его достаточно эффективным anti-age-средством (38). Во-первых, он тормозит некоторые механизмы старения, например процессы гликозилирования (39), а также стимулирует детоксикационные возможности (40) и антиоксидантную защиту (41). Во-вторых, экстракт чеснока снижает риск очень многих хронических заболеваний, которые являются спутниками процессов старения в организме. Так, экстракт чеснока снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний (42) благодаря разнообразным механизмам, в том числе и путем снижения свертывания крови (43). Кроме этого, экстракт чеснока снижает риск развития злокачественных новообразований в целом (44) и рака желудка и толстой кишки (45) в частности, а также рака предстательной железы (46). Исследователи также отмечают, что это вещество уменьшает риск развития деменции и болезни Альцгеймера (47). Экстракт чеснока необходимо назначать пациентам с высоким риском злокачественных новообразований, сердечно-сосудистых заболеваний, для профилактики тромбозов, в том числе индуцированных приемом гормональных препаратов, для улучшения детоксикационных возможностей организма, а также пациентам с рецидивирующими кандидозами.

Экстракт куркумы. Еще одним средством, которое оказывает всестороннее позитивное действие на организм, является экстракт куркумы. Куркума влияет как минимум на два механизма старения:

• связанный с «накоплением отходов»;
• связанный с воздействием свободных радикалов.

Экспериментальные исследования на животных показали, что куркума как обладает сильным антиоксидантным действием (48), так и является модулятором детоксикационных ферментов в организме. Экстракт куркумы снижает активность ферментов I фазы детоксикации и стимулирует активность ферментов II фазы детоксикации (49). Также общеизвестным свойством куркумы является ее противовоспалительное действие. Учитывая, что системное воспаление в организме является одним из важных патогенетических механизмов старения (50), то этот эффект куркумы также может лежать в основе ее anti-age-воздействия. Такое многостороннее действие куркумы позволяет рассматривать ее как важный терапевтический агент профилактики хронических воспалительных состояний и связанных с воспалением хронических заболеваний, таких как дистрофические процессы в ЦНС, сердечно-сосудистые заболевания, болезни легких, аутоиммунные заболевания и неоплазии (51). Суточная доза экстракта куркумы составляет 250–2 000 мг в сутки.

Ресвератрол – антиоксидант темно-красного цвета, обнаружен в шкурке красного винограда и арахиса. Интерес к этому антиоксиданту как потенциальному геропротектору появился тогда, когда было обнаружено, что он обладает способностью индуцировать экспрессию генов, которые связаны с долголетием (SIRT-1). Также ресвератрол обладает антиоксидантным действием (52) и стимулирует процессы детоксикации (53), что увеличивает его геропротекторную активность. Ресвератрол обладает широким терапевтическим действием в отношении многих хронических заболеваний. В частности, имеет противораковые свойства (54), тормозит развитие атеросклероза (55), предотвращает образование бета-амилоида и уменьшает выраженность оксидантного стресса в ЦНС (56), повышает чувствительность к инсулину (57). Терапевтическая доза ресвератрола составляет 10–50 мг в сутки. Назначают его пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных новообразований, для профилактики деменции и болезни Альцгеймера, а также пациентам с избыточным весом для повышения чувствительности к инсулину.

Геропротекторы, улучшающие стабильность генома

В последние годы существенно возросло количество исследований, целью которых является изучение влияния различных препаратов на показатели стабильности генома, обьективного маркера старения организма. Несмотря на то что данные исследования охватывают пока не очень большие группы испытуемых (до 600 человек), тем не менее они дают первые результаты о тех средствах, которые стабилизируют наш геном и таким образом тормозят процессы старения. Эти исследования показали, что статистически значимо стабилизируют геном: фолиевая кислота, комбинация фолиевой кислоты и витамина В12, β-каротин, коэнзим Q10, витамин С + витамин Е, комплексный антиоксидант (α-токоферол, β-каротин, витамин С, селен или α-токоферол, β-каротин, витамин С, фолиевая кислота, рутин, ретинола ацетат), полифенолы красного вина (58). Весьма интересна и роль витаминов в поддержании стабильности генома. Исследование, проведенное в США, которое охватило 586 женщин, показало, что ежедевный прием мультивитаминов, витаминов группы В – но в большей степени комбинация витаминов и антиоксидантов – статистически значимо увеличивают длину теломеров.

Теломеры – это кончики хромосом, которые защищают их в процессе деления клетки. Также они содержат полный набор ферментов, восстанавливающих повреждения ДНК клетки. Поэтому чем больше размер хромосом, тем более стабилен геном. Но самое интересное заключается в том, что если пациент принимает витамины менее 3 раз в неделю (или, как мы привыкли принимать их, курсами), то длина теломеров в этой группе была меньше, чем в группе, не принимающей мультивитамины. Наилучшие параметры длины теломеров были получены при ежедневном приеме витаминов и антиоксидантов (59).

Неожиданная гипотеза была предложена группой ученых, которые изучали влияние кишечной флоры на организм. Ими было установлено, что дружественная кишечная флора является источником синтеза проламинов, локализованных в просвете кишечника. Проламины обладают способностью стабилизировать ДНК, РНК и белки клетки, а также стимулируют процесс аутофагии – процесс, который необходим для очищения клетки от разрушенных белковых комплексов, например липофусцина. Также проламины спсобствуют поддержанию нормальной барьерной функции кишечника, тормозят системное воспаление, обладают антиоксидантным действием. Эти разносторонние эффекты тормозят процессы старения в организме и способствуют долголетию. Среди бактерий, прием которых повышает синтез проламинов, авторы выделяют Bifidobacterium lactis и Lactobacillus acidophilus NCFM штамм (60).

Выводы

Современные научные исследования раскрывают перед нами широкий спектр натуральных соединений, которые существенно замедляют процессы старения в организме. К ним относятся соевые изофлавоны, экстракт чеснока, катехины зеленого чая, куркуминин, ресвератрол, мультивитамины и дружественные микроорганизмы. Широкое использование этих средств в клинической практике, вероятно, позволит не только существенно уменьшить риск хронических патологических состояний, но и значимо замедлить процессы старения в условиях постоянно ухудшающегося состояния внешней среды.

Литература

1. Анисимов, В. Н. Фармакологические средства, увеличивающие продолжительность жизни. Глава 9. СПб : Наука, 2003.
2. R, Mackey, A, Ekangaki и JA., Eden. The effects of soy protein in women and men with elevated plasma lipids. . Biofactors . 2000, r., 12(1-4) p251-7.
3. TB, Clarkson и MS., Anthony. Phytoestrogens and coronary heart disease. Baillieres Clin Endocrinol Metab (England), . 12(4) p589-604., Dec 1998, r.
4. Nagata C; Shimizu H; Takami R; Hayashi M; Takeda N; Yasuda K. Soy product intake is inversely associated with serum homocysteine level in premenopausal Japanese women. J Nutr (United States), Mar 2003, 133(3) p797-800.
5. Lissin LW; Oka R; Lakshmi S; Cooke JP. Isoflavones improve vascular reactivity in post-menopausal women with hypercholesterolemia. Vasc Med , Feb 2004, 9(1) p26-30.
6. Ravindranath MH; Muthugounder S; Presser N; Viswanathan S. Anticancer therapeutic potential of soy isoflavone, genistein. Adv Exp Med Biol, 2004, 546 p121-65.
7. Linseisen J; Piller R; Hermann S; Chang-Claude J. Dietary phytoestrogen intake and premenopausal breast cancer risk in a German case-control study. Int J Cancer (United States), Jun 10 2004, 110(2) p284-90.
8. Xu WH; Zheng W; Xiang YB; Ruan ZX; Cheng JR; Dai Q; Gao YT; Shu XO. Soya food intake and risk of endometrial cancer among Chinese women in Shanghai: population based case-control study. BMJ (England), May 29 2004, 328(7451) p1285.
9. Kumar NB; Cantor A; Allen K; Riccardi D; Besterman-Dahan K; Seigne J; Helal M; Salup R; Pow-Sang J. The specific role of isoflavones in reducing prostate cancer risk. Prostate (United States), May 1 2004, 59(2) p141-7.
10. Harkness LS; Fiedler K; Sehgal AR; Oravec D; Lerner E. Decreased bone resorption with soy isoflavone supplementation in postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt) (United States), Nov 2004, 13(9) p1000-7.
11. Kritz-Silverstein D; Von Muhlen D; Barrett-Connor E; Bressel MA. Isoflavones and cognitive function in older women: the SOy and Postmenopausal Health In Aging (SOPHIA) Study. Menopause (United States), May-Jun 2003, 10(3) p196-202.
12. Cheng SY; Shaw NS; Tsai KS; Chen CY. The hypoglycemic effects of soy isoflavones on postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt) (United States), Dec 2004, 13(10) p1080-6.
13. Izumi T; Saito M; Obata A; Arii M; Yamaguchi H; Matsuyama A. Oral intake of soy isoflavone aglycone improves the aged skin of adult women. J Nutr Sci Vitaminol, Feb 2007, 53(1) p57-62.
14. Maron DJ; Lu GP; Cai NS; Wu ZG; Li YH; Chen H; Zhu JQ; Jin XJ; Wouters BC; Zhao J. Cholesterol-lowering effect of a theaflavin-enriched green tea extract: a randomized controlled trial. Arch Intern Med, 2003, 163(12) p1448-53.
15. Hirano-Ohmori R; Takahashi R; Momiyama Y; Taniguchi H; Yonemura A; Tamai S; Umegaki K; Nakamura H; Kondo K; Ohsuzu F. Green tea consumption and serum malondialdehyde-modified LDL concentrations in healthy subjects. J Am Coll Nutr, Oct 2005, 24(5) p342-6.
16. Nagaya N; Yamamoto H; Uematsu M; Itoh T; Nakagawa K; Miyazawa T; Kangawa K; Miyatake K. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers. Heart , 2004, 90(12) p1485-6.
17. Fujiki H; Suganuma M; Okabe S; Sueoka N; Komori A; Sueoka E; Kozu T; Tada Y; Suga K; Imai K; Nakachi K. Cancer inhibition by green tea. Mutat Res (Netherlands), Jun 18 1998, 402(1-2) p307-10.
18. Seely D; Mills EJ; Wu P; Verma S; Guyatt GH. The effects of green tea consumption on incidence of breast cancer and recurrence of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Integr Cancer Ther , 2005, 4(2) p144-55.
19. Larsson SC; Wolk A. Tea consumption and ovarian cancer risk in a population-based cohort. Arch Intern Med (United States), Dec 12-26 2005, 165(22) p2683-6.
20. Schumacher B; Hoeijmakers JH; Garinis GA. Sealing the gap between nuclear DNA damage and longevity. Mol Cell Endocrinol, 2009, 299(1) p112-7
21. Liu B; Wang J; Chan KM; Tjia WM; Deng W; Guan X; Huang JD; Li KM; Chau PY; Chen DJ; Pei D; Pendas AM; Cadinanos J; Lopez-Otin C; Tse HF; Hutchison C; Chen J; Cao Y; Cheah KS; Tryggvason K; Zhou Z. Genomic instability in laminopathy-based premature aging. Nat Med 2005, 11(7) p780-5.
22. Busuttil R; Bahar R; Vijg J. Genome dynamics and transcriptional deregulation in aging. Neuroscience, 2007, 145(4) p1341-7.
23. Gao YT; McLaughlin JK; Blot WJ; Ji BT; Dai Q; Fraumeni JF. Reduced risk of esophageal cancer associated with green tea consumption. J Natl Cancer Inst ,1994, 86(11) p855-8.
24. Kurahashi N; Sasazuki S; Iwasaki M; Inoue M; Tsugane S. Green tea consumption and prostate cancer risk in Japanese men: a prospective study. Am J Epidemiol , 2008, 167(1) p71-7.
25. Kuriyama S; Hozawa A; Ohmori K; Shimazu T; Matsui T; Ebihara S; Awata S; Nagatomi R; Arai H; Tsuji I. Green tea consumption and cognitive function: a cross-sectional study from the Tsurugaya Project 1. Am J Clin Nutr, 2006, 83(2) p355-61.
26. Iso H; Date C; Wakai K; Fukui M; Tamakoshi A. The relationship between green tea and total caffeine intake and risk for self-reported type 2 diabetes among Japanese adults. Ann Intern Med , 18 2006, 144(8) p554-62.
27. Muraki S; Yamamoto S; Ishibashi H; Oka H; Yoshimura N; Kawaguchi H; Nakamura K. Japanese elderly women at an osteoporosis outpatient clinic. J Orthop Sci , 2007, 12(4) p317-20.
28. Lee JH; Chung JH; Cho KH. The effects of epigallocatechin-3-gallate on extracellular matrix metabolism. J Dermatol Sci, 2005, 40(3) p195-204.
29. Marchioli R. Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 e le malattie cardiovascolari. Minerva Cardioangiol , 2003, 51(5) p561-76.
30. Hong H; Xu ZM; Pang BS; Cui L; Wei Y; Guo WJ; Mao YL; Yang XC. Effects of simvastain combined with omega-3 fatty acids on high sensitive C-reactive protein, lipidemia, and fibrinolysis in patients with mixed dyslipidemia. Chin Med Sci J, 2004, 19(2) p145-9.
31. Hamazaki K; Itomura M; Huan M; Nishizawa H; Sawazaki S; Tanouchi M; Watanabe S; Hamazaki T; Terasawa K; Yazawa K. Effect of omega-3 fatty acid-containing phospholipids on blood catecholamine concentrations in healthy volunteers: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Nutrition , 2005, 21(6) p705-10.
32. Sirtori CR; Galli C. N-3 fatty acids and diabetes. Biomed Pharmacother , 2002, 56(8) p397-406.
33. San Giovanni JP; Chew EY. The role of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina. Prog Retin Eye Res, 2005, 24(1) p87-138.
34. Sublette ME; Hibbeln JR; Galfalvy H; Oquendo MA; Mann JJ. Omega-3 polyunsaturated essential fatty acid status as a predictor of future suicide risk. Am J Psychiatry, 2006, 163(6) p1100-2.
35. Schlanger S; Shinitzky M; Yam D. Diet enriched with omega-3 fatty acids alleviates convulsion symptoms in epilepsy patients. Epilepsia , 2002, 43(1) p103-4.
36. Low fat dietary intervention with omega-3 fatty acid supplementation in multiple sclerosis patients. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2005, 73(5) p397-404.
37. Dunstan JA; Prescott SL. Does fish oil supplementation in pregnancy reduce the risk of allergic disease in infants. Curr Opin Allergy Clin Immunol , 2005, 5(3) p215-21.
38. Rahman K. Garlic and aging: new insights into an old remedy. Ageing Res Rev , 2003, 2(1) p39-56.
39. Ahmad MS; Ahmed N. Antiglycation properties of aged garlic extract: possible role in prevention of diabetic complications. J Nutr,2006, 136, p796S-799S.
40. Bhattacharya K; Yadava S; Papp T; Schiffmann D; Rahman Q. Reduction of chrysotile asbestos-induced genotoxicity in human peripheral blood lymphocytes by garlic extract. Toxicol Lett,28 2004, 153(3) p327-32.
41. Borek C. Antioxidant health effects of aged garlic extract. J Nutr , Mar 2001, 131(3s) p1010S-5S.
42. Rahman K; Lowe GM. Garlic and cardiovascular disease: a critical review. J Nutr , 2006, 136(3 Suppl) p736S-740S.
43. Allison GL; Lowe GM; Rahman K. Aged garlic extract and its constituents inhibit platelet aggregation through multiple mechanisms. J Nutr,2006, 136(3 Suppl) p782S-788S.
44. Galeone C; Pelucchi C; Levi F; Negri E; Franceschi S; Talamini R; Giacosa A; La Vecchia C. Onion and garlic use and human cancer. Am J Clin Nutr, 2006, 84(5) p1027-32.
45. Fleischauer AT; Poole C; Arab L. Garlic consumption and cancer prevention: meta-analyses of colorectal and stomach cancers. Am J Clin Nutr, 2000, 72(4) p1047-52.
46. Hsing AW; Chokkalingam AP; Gao YT; Madigan MP; Deng J; Gridley G; Fraumeni JF. Allium vegetables and risk of prostate cancer: a population-based study. J Natl Cancer Inst , 2002, 94(21) p1648-51.
47. Borek C. Garlic reduces dementia and heart-disease risk. J Nutr, 2006, 136(3 Suppl) p810S-812S.
48. Selvam R; Subramanian L; Gayathri R; Angayarkanni N. The anti-oxidant activity of turmeric (Curcuma longa). J Ethnopharmacol, 1995, 47(2) p59-67.
49. Thapliyal R; Deshpande SS; Maru GB. Mechanism(s) of turmeric-mediated protective effects against benzo(a)pyrene-derived DNA adducts. Cancer Lett , 2002, 175(1) p79-88.
50. Antero Salminen, Kai Kaarniranta. NF-κB Signaling in the Aging Process J Clin Immunol (2009) 29:397–405.
51. Aggarwal BB; Harikumar KB. Potential therapeutic effects of curcumin, the anti-inflammatory agent, against neurodegenerative, cardiovascular, pulmonary, metabolic, autoimmune and neoplastic diseases. Int J Biochem Cell Biol, 2008.
52. Lu X; Ji C; Xu H; Li X; Ding H; Ye M; Zhu Z; Ding D; Jiang X; Ding X; Guo X. Resveratrol-loaded polymeric micelles protect cells from Abeta-induced oxidative stress. Int J Pharm, Jun 22 2009, 375(1-2) p89-96.
53. Ishida T; Takeda T; Koga T; Yahata M; Ike A; Kuramoto C; Taketoh J; Hashiguchi I; Akamine A; Ishii Y; Yamada H. Attenuation of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin toxicity by resveratrol: a comparative study with different routes of administration. Biol Pharm Bull, May 2009, 32(5) p876-81.
54. Athar M; Back JH; Kopelovich L; Bickers DR; Kim AL. Multiple molecular targets of resveratrol: Anti-carcinogenic mechanisms. Arch Biochem Biophys, Jun 15 2009, 486(2) p95-102.
55. Bradamante S; Barenghi L; Villa A. Cardiovascular protective effects of resveratrol. Cardiovasc Drug Rev , Fall 2004, 22(3) p169-88.
56. Karuppagounder SS; Pinto JT; Xu H; Chen HL; Beal MF; Gibson GE. Dietary supplementation with resveratrol reduces plaque pathology in a transgenic model of Alzheimer's disease. Neurochem Int, Feb 2009, 54(2) p111-8.
57. Rivera L; Moron R; Zarzuelo A; Galisteo M. Long-term resveratrol administration reduces metabolic disturbances and lowers blood pressure in obese Zucker rats. Biochem Pharmacol (England), Mar 15 2009, 77(6) p1053-63.
58. Philip Thomas, Jing Wu, Varinderpal Dhillon, Michael Fenech. Effect of dietary intervention on human micronucleus frequency in lymphocytes and buccal cells. Mutagenesis vol. 26 no. 1 pp. 69–76, 2011.
59. Qun Xu, Christine G Parks, Lisa A DeRoo, Richard M Cawthon, Dale P Sandler, and Honglei Chen. Multivitamin use and telomere length in women. Am J Clin Nutr 2009;89:1857-63.

Впервые опубликовано: KOSMETIK international journal, №1 (47) / 2012