Забыли пароль?

Регистрация

компании

бренды

На сервере произошла непредсказуемая ошибка. Она вскоре будет исправлена

Опишите ошибку/проблему

Заметили ошибку? Свяжитесь с редакцией

A confirmation email has been sent to your {email} email!

Your password has been successfully changed!

Something went wrong. Please try again later.

The password change request has been successfully sent to your email address.

правилами публикации комментариев 

Правила публикации комментариев

Статья переведена на русский с помощью автоматического перевода. Редакция работает над его улучшением.

мы работаем над переводом. Перейдите по ссылке или воспользуйтесь Google Translate

Терапия 

Наука

Заживление раны важно рассматривать на общефизиологическом уровне с учетом системных реакций организма. Клеточных биологов интересуют прежде всего межклеточные коммуникации и обеспечивающие их молекулярные каскады. Однако до сих пор не до конца понятны детальные молекулярные и клеточные механизмы данного процесса. Вопросы настолько сложные, что почти каждая научная статья заканчивается разными вариациями фраз на тему &laquo;нужно дальнейшее изучение&raquo;.

<blockquote>
Существует несколько классификаций стадий заживления раны. В зависимости от типа повреждения и других особенностей некоторые стадии проявляются по-разному, но можно назвать наличие следующих этапов.
</blockquote>

Самой первой и часто очень короткой (как правило, измеряемой в минутах, поскольку длится от секунд до нескольких часов) фазой является гемостаз &ndash; процесс свертывания крови, вовлекающий в рану тромбоциты и лейкоциты. Отдельно процесс коагуляции крови и формирование сгустка подробно описан.

Непосредственно для заживления раны важен факт высвобождения ряда сигнальных молекул из альфа-гранул тромбоцитов, который уже можно считать частью следующей стадии &mdash; воспаление, которое продлится от нескольких часов до нескольких суток, а в некоторых случаях может затянуться на больший период. Данная фаза характеризуется высокой активностью иммунных клеток, главным образом нейтрофилов, борющихся с инфекцией, а также выделяющих свои сигнальные молекулы, способные координировать деятельность других клеток. На этом же этапе в работу вовлекаются макрофаги, которые, в зависимости от типа, могут выполнять различные функции: макрофаги М0 &ndash; в покое, М1 &ndash; участвуют в этой фазе (провоспалительные), М2 &ndash; участвуют в следующей фазе пролиферации (противовоспалительные или репаративные). Макрофаги не только &laquo;убирают мусор&raquo; по нейтрофилам (фагоцитируя остатки инфекционных агентов), но и выделяют множество сигнальных молекул, которые вовлекают в процесс другие типы клеток. В фазе воспаления принимают участие различные иммунные клетки в зависимости от потребности и свойств повреждения.

Следующей считается фаза пролиферации &mdash; восстановление количества клеток. Здесь уже в работу вступает противовоспалительная популяция макрофагов и главные игроки &ndash; фибробласты. На этом этапе важно убрать всю &laquo;истерику&raquo; иммунной системы, потому что организм (при успешном прохождении предыдущей фазы) получает сигнал о том, что &laquo;враг разбит&raquo;, пора снижать интенсивность агрессивных действий и потихоньку убирать поле боя и механически застраивать территорию.

Фибробласт &ndash; одна из самых загадочных клеток нашего организма. Клеток этого типа много, они встречаются в разных местах, но главной особенностью фибробласта в процессе заживления повреждения является его динамичность и родство с мезенхимальной мультипотентной клеткой. Существует несколько классификаций фибробластного диферона и разные формулировки определения близости к мезенхимальной мультипотентной клетке, но грубо можно представить фибробласт как определенное функциональное состояние, которое при одних условиях обеспечивает синтез внеклеточного матрикса и выделение одной группы сигнальных молекул, а при других условиях &ndash; &laquo;переформатируется&raquo; в пролиферативно активную клетку с другим набором выделяемых сигнальных молекул.

Для заживления раны очень важен процесс &laquo;эпителиально-мезенхимальных переходов&raquo;, характеризующийся тем, что условно подвижный мезенхимальный фенотип позволяет клетке переместиться в место наибольшей потребности, а там &laquo;заякориться&raquo; и превратиться в элемент стабильного эпителия, клетки которого не способны передвигаться. В норме такие переходы происходят только в процессе внутриутробного развития и заживления раны. Они являются важной частью развития онкологических заболеваний, поскольку принимают участие в распространении опухолевых клеток.

<blockquote>
Фибробласт в заживлении раны работает как &laquo;строитель&raquo;, и как &laquo;менеджер&raquo; &mdash; регулируя пролиферацию и работу других типов клеток.
</blockquote>

На этапе восстановления, кроме фибробластов, к процессу подключаются и мультипотентные клетки, однако отличить их в этих условиях не всегда возможно. Различные функциональные состояния фибробластов &mdash; от приближенного к ранне-мезенхимальному и миофибробласту, характеризуются различными свойствами и задачами (иногда противоположными по эффекту). Многие работы посвящены именно взаимодействиям фибробластов с другими типами клеток. Выясняется, что фибробласт может &laquo;найти подход&raquo; ко многим клеточным типам и, в зависимости от ситуации, способен выделять различные вещества, модулирующие работу &laquo;коллег&raquo;. В зависимости от сложности повреждения, фаза пролиферации может занять от нескольких дней до нескольких недель и включать как восстановление непосредственно кожного покрова, так и более глубокую работу с подключением реконструкции васкуляризации и иннервации. Соответственно, привлекаться в таких случаях будут разные группы клеток.

На этапе восстановления важную роль играют стволовые клетки разной степени потентности &ndash; от мультипотентных до унипотентных (клетки-предшественницы) и разного эмбрионального происхождения, так как нужно послойно восстановить всю тканевую структуру и паракринно управлять всеми регенеративными процессами. Известно, что стволовые клетки кожи представлены производными различных зародышевых листков: в базальном слое эпидермиса находятся клетки, образовавшиеся из эктодермы, в дерме &ndash; из мезенхимы, в волосяных фолликулах &ndash; из нервного гребня, плюс существует отдельная популяция &ndash; предшественники меланоцитов. Каждый из этих типов выполняет свои задачи, восстанавливая ткань и возвращая микроокружение в спокойное состояние. При больших повреждениях, приводящих к системной реакции, часто в очаг &laquo;приходят&raquo; стволовые клетки из соседних слоев или даже больших депо мультипотентных клеток. Это происходит благодаря явлению под названием &laquo;хоуминг&raquo; &ndash; способности стволовой клетки перемещаться по экстренному вызову. С помощью рецепторов на своей поверхности клетка улавливает сигналы о помощи и &laquo;направляется&raquo; градиентом концентрации химического сигнала в место, где требуется в данный момент больше всего.

Следующим этапом является ремоделирование, которое может происходить в течение длительного периода. На данном этапе замещаются все созданные фибробластами &laquo;на скорую руку&raquo; конструкции: заменяются коллагены, упорядочивается вид на месте раны и все возвращается к форме, максимально приближенной к периоду повреждения. Успех этой фазы зависит от степени повреждения и регенеративного потенциала организма.

<blockquote>
На каждом из этапов, к сожалению, может произойти сбой, и тогда организм сталкивается с патологическим ранозаживлением, которое может проявляться по-разному.
</blockquote>

Иногда фибробласты могут &laquo;слишком халатно отнестись&raquo; к эстетике процесса и &laquo;перегнуть&raquo; с синтезом коллагена, не отследив его характеристики, &ndash; тогда, например, появляются рубцы и шрамы. Иногда все процессы происходят с ошибками (особенно это может выражаться на грани фаз воспаления и пролиферации), и процесс заживления не завершается, приводя к хроническим ранам и даже язвам.

В целом на эффективность заживления раны может влиять множество факторов, среди которых генетические особенности, состояние и количество стволовых клеток разных типов, локализация повреждения, разный уровень экспрессии факторов роста, цитокинов и т.д., возраст, наличие заболеваний (особенно диабета), существование микробиома и инфекции в организме, циркадный ритм, работа катехоламиновой системы, баланс нейромедиаторов, гормональный и психоэмоциональный статус.

Этапы заживления ран и регенерации повреждений кожи